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肝癌在全球**相關(guān)死亡中排名第二，由于發(fā)現(xiàn)時大多肝癌患者已是晚期，手術(shù)完全切除率極低。化療作為常規(guī)手段，藥物中阿霉素（DOX）被廣泛用作肝癌的化學(xué)治療劑。但其具有非選擇性細(xì)胞毒性的限制。據(jù)此有科研團(tuán)隊設(shè)計合成了一種新型磁性前藥Fe3O4@DOX，通過肽CGGAAN連接。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示可延長裸鼠壽命，可作為一種很有前途的肝癌治療納米載體。

文獻(xiàn)簡述

在化療中，提高藥物對**細(xì)胞的靶向性和藥物的毒性尤為重要。藥物輸送系統(tǒng)的主要任務(wù)是以治療劑量特異性發(fā)揮抗癌作用，無毒副作用。最近有研究證實(shí)納米復(fù)合藥物在**靶向診斷中至關(guān)重要。

眾多材料中磁性納米粒子（MNPs）因其無毒害、特異性操作和定位精準(zhǔn)在藥物輸送系統(tǒng)中被廣泛使用。其中純金屬和氧化物（CoFe2O4,Fe3O4等)體積小、表面積大、表面易于改性、生物相容性好被采用。且Fe3O4可以通過增強(qiáng)通透性和保留（EPR）效應(yīng)的途徑在**組織中積聚。

另外，Legumain (LGMN)——天冬酰胺內(nèi)肽酶，是一種蛋白酶，參與蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)以維持體內(nèi)平衡和蛋白質(zhì)激活實(shí)現(xiàn)細(xì)胞信號傳導(dǎo)，特異性識別AAN 基序并水解來自天冬酰胺 (Asn) 羧基末端的蛋白質(zhì)或肽鏈。據(jù)報道，**細(xì)胞及其基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)更高水平的LGMN，通過激活前基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP2）和組織蛋白酶表現(xiàn)出增強(qiáng)的遷移能力。作為LGMN 認(rèn)可基序，AAN是一種常用的連接肽片段，已廣泛應(yīng)用于納米藥物遞送系統(tǒng)領(lǐng)域，具有靶藥物釋放快、生物相容性好、免疫原性低等優(yōu)點(diǎn)。

藥物阿霉素(DOX)是一種高度親水的藥物，廣泛用作肝癌的化學(xué)治療劑。但其具有非選擇性細(xì)胞毒性極大地限制了臨床應(yīng)用。科研團(tuán)隊根據(jù)Fe3O4和LGMN的功能特性，設(shè)計并合成了一種新型磁性前藥Fe3O4@DOX，F(xiàn)e3O4和DOX通過肽CGGAAN連接。磁性前藥中DOX 通過LGMN從納米顆粒中釋放出來，LGMN通常在**中過度表達(dá)，從而降低其毒性保持其對肝癌的拮抗作用。  

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊成功制備了新型磁性納米顆粒Fe3O4@DOX，在維持DOX藥物拮抗作用的同時降低了體內(nèi)毒性。當(dāng)靜脈注射Fe3O4@DOX到達(dá)**并通過裸鼠的EPR效應(yīng)與肝**細(xì)胞接觸時，F(xiàn)e3O4@DOX中的AAN基序?qū)⑹紫缺?*表面的LGMN識別并切割，從而釋放DOX開始?xì)⑺?*細(xì)胞的作用。由于Fe3O4@DOX可以通過EPR效應(yīng)在**中積累，并且LGMN在實(shí)體瘤中的表達(dá)高于正常組織，因此Fe3O4@DOX中的DOX被認(rèn)為是特異性靶向?qū)嶓w瘤和因此在保持其拮抗作用的同時降低了體內(nèi)毒性。

本文涉及的科研材料

Fe3O4-SH 四氧化三鐵偶聯(lián)疏基

http://www.wzslg.com/pro/pro-43884.html

DOX阿霉素（科研用）

http://www.wzslg.com/pro/pro-37232.html

NHS 活性酯

http://www.wzslg.com/pro/pro-1030.html

FITC 異硫氰酸熒光素

http://www.wzslg.com/pro/pro-30750.html

MNPs磁性納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-43885.html

Fe3O4 Nps 磁性四氧化三鐵納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-41137.html

Fe3O4-CGGAAN 四氧化三鐵偶聯(lián)CGGAAN肽

http://www.wzslg.com/pro/pro-43886.html

DOX-CGGAAN 阿霉素偶聯(lián)CGGAAN肽

http://www.wzslg.com/pro/pro-43887.html

本文涉及的科研定制技術(shù)

熒光染料定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-445.html

四氧化三鐵磁性納米定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-432.html

納米載體定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

聚合物納米粒子定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-37593.html

納米藥物輸送定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

原鏈接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2020/ra/d0ra01729a

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