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癌癥一直以來都是威脅人類生命的重大疾病,近年來,納米醫學的出現使得多種**早期診斷和精準治療有了希望,但納米平臺治療反應的能力始終受到血液循環短和**積累/穿透有限的阻礙。據此有科研團隊制備了一種用透明質酸和花菁染料CY5.5修飾的軟介孔有機硅納米平臺SMONs-HA-Cy5.5,并在SMONs-HA-Cy5.5(24.2 MPa)和剛性對應物(79.2MPa)之間進行了比較研究,結果證明基于納米材料的治療劑通過增強的滲透性和保留(EPR)效應優先積聚在**中。
文獻簡述
由于系統性給藥到復雜的生物系統中的納米材料需要通過多重障礙,包括循環,外滲到血**微環境中,然后滲透到深部**組織中,直到被**細胞內化。此時納米材料很可能被單核吞噬細胞系統 (MPS) 清除,受到致密的**間質細胞外基質 (ECM) 和升高的間質液壓力 (IFP) 的阻礙。據此需要新型納米平臺克服上述問題,這些平臺要求:(1)長血液循環,(2)高**積累,(3)深**穿透,(4)**細胞的有效內化。但迄今為止,短循環和有限的**穿透仍然是納米平臺的瓶頸。
科研人員發現中孔納米粒子可作為治療診斷納米材料的理想候選,可調節中孔結構、大表面積和孔體積特性使它們便于制作各類分子成像探針和抗癌治療劑的載體。實驗中成功獲得了一種柔軟的中空介孔有機硅納米粒子。電子顯微鏡表明,納米顆粒在細胞內化中經歷了形態變化,產生了高細胞攝取。據此致力于構建軟納米平臺并系統地研究它們的生物學行為,包括血液循環、**積累、穿透和治療效果等。
在這項工作中,基于透明質酸(HA)和花菁染料5.5.(Cy5.5)修飾制備了一種柔軟的介孔有機二氧化硅納米平臺-SMONs-HA-Cy5.5。HA外層包含在水溶液中具有良好分散性的納米平臺。軟納米平臺具有較低的楊氏模量 (24.2 MPa),約為剛性對應物MONs-HA-Cy5.5 (79.2 MPa) 的31%。柔軟的結構使 SMONs-HA-Cy5.5在MCF-7細胞中的細胞攝取增加了一倍,在血流中的平均停留時間更長。與 MONs-HA-Cy5.5 相比,顯著延長的血液循環使 SMONs-HA-Cy5.5 的**積累增加了兩倍。
外滲行為的分析表明,SMONs-HA-Cy5.5從**血管外滲到**微環境中顯著增加。該平臺整體生物性能得到改善,進一步加載SMONs-HA-Cy5.5與光敏劑二氫卟酚e6得到SMONs-HA Ce6。值得一提的是軟納米平臺在靜脈注射后通過光動力療法提高了**治療效果,這表明軟介孔納米材料具有開發理想生物學性能和高治療效率的納米治療平臺的潛力。
結論
綜上科研團隊成功制備了軟介孔有機硅納米材料SMONs-HA-Cy5.5,對其細胞內化、血液循環、**積累/穿透性能的分析表明,顯著提高了MCF-7細胞攝取率,延長了血液循環,血液藥物濃度增加了五倍以上,并且表現出更高的**積累。更重要的是,柔軟的SMONs-HA-Cy5.5納米材料能夠實現更高的**穿透性,通過EPR效應在**部位積聚。另外負載治療劑Ce6后,具有更高的**積累和更深的**穿透,帶來了更好的治療效果。
本文涉及的科研材料
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本文涉及的科研定制技術
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原文獻:https://link.springer.com/article/10.1007/s40820-020-00465-7
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