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乳腺癌是一種惡性疾病，早期發現乳腺癌可以減少死亡率。有研究表明磁共振成像和超聲 (US) 在乳腺癌的診斷中具有重要作用。開發具有高親和力和特異性的納米級分子靶向超聲造影劑（UCA）對于早期發現乳腺癌的超聲分子成像至關重要。據此有科研團隊研究制備了新型雙靶向超聲造影劑：使用金納米殼聚（乳酸-共-乙醇酸）納米膠囊MCF-7原位小鼠乳腺癌進行超聲分子成像。

文獻簡述

一般來說分子成像可檢測到表型變化之前識別細微的變化，對于需要重復成像檢查的乳腺癌的早期檢測來說超聲分子成像 (USMI) 是有利的，它可以檢測到具有高敏感性和特異性的癌癥。與其他成像方法相比，USMI 更便宜。

乳腺癌USMI的關鍵部分是開發合適的探針，例如靶向超聲造影劑 (tUCA)，在體內特異性地到達癌性病變。此外，納米級tUCA可以進入血管外空間，而微級tUCA僅限于血管隔室。

選擇合適的納米遞送系統對乳腺癌的臨床診斷非常重要。據此聚合物聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 常作為藥物輸送系統被廣泛關注，而金(Au)納米結構具有高生物相容性和優異的光學特性在生物醫學應用中使用。

據報道，Au納米殼和PLGA的組合作為“殼核結構”可以在超聲中使用。外表面的金納米殼可以增強藥劑的反射，并在近紅外光熱療法中充當光吸收劑。但由于試劑表面上不存在高親和力結合配體，因此需要開發靶向金納米殼PLGA NPs用于乳腺癌的早期診斷研究在體內的生物分布。 

此外，乳腺癌由于其異質性，需要開發特異性USMI探針。科研人員發現血管內皮生長因子受體2型 (VEGFR2) 是一種跨膜受體酪氨酸激酶，經過充分研究的分子標記，在癌性血管生成血管內皮細胞上過度表達。有研究表明，靶向VEGFR2可以使用USMI檢測乳腺癌。

另外核磷蛋白p53與細胞周期調控、細胞分化和基因組完整性監測有關。p53通路的破壞是乳腺**中常見的基因改變之一。p53蛋白的表達是乳腺癌進展的早期事件。據此研究團隊設計評估了p53靶PLGA@Au納米膠囊 (NC)。結果表明NCs 在體外具有高的靶向能力和超聲對比度。

據此科研團隊將單靶向PLGA@Au NCs升級為雙靶向PLGA@Au NCs，用于乳腺癌的特定USMI，并研究靶向PLGA@Au NCs在體內的生物分布。通過將全氟丙烷 (C3F8) 填充到 PLGA NCs中，合成了攜帶抗血管內皮生長因子受體 2 型抗體和抗 p53 抗體 (DNCs) 的雙靶向金納米殼聚 (乳酸-共-乙醇酸) 納米膠囊，然后通過在表面形成金納米殼，然后與抗VEGFR2和抗p53抗體結合。

PLGA@Au NCs的制備

PLGA NCs是使用適合的水包油乳液溶劑蒸發工藝合成的。將 PLGA (100 mg) 和樟腦 (10 mg) 溶解在 3.5 mL 二氯甲烷（油相）中。然后，通過將油相滴加到聚乙烯醇的水溶液(2％w/v，20mL；水相)中來產生水包油乳液。該系統在冰浴中使用超聲探頭乳化并超聲處理 120 秒。之后，將乳液攪拌5小時并離心并用去離子水洗滌。最后，將NCs冷凍干燥并填充C 3 F 8氣體。然后，將 PLGA NC 添加到 PAH 溶液（10 mL，0.5 M NaCl 水溶液中為 1.0 mg/mL）并攪拌 30 分鐘，然后離心和洗滌。同時，通過氧化還原反應制備了含有直徑約 6 nm 的 Au NPs 的檸檬酸鹽穩定溶液。將 HAuCl 4水溶液（1 mL，1% w/v）和檸檬酸鈉溶液（1.0 mL，1% w/v）加入去離子水（98 mL）中，劇烈攪拌5分鐘。然后，NaBH 4加入檸檬酸鈉 (1% w/v) 溶液中的 (1.0 mL, 0.075% w/v) 并連續攪拌 15 分鐘以形成 Au NPs。將 PLGA/PAH NCs 的沉淀物懸浮在檸檬酸鹽穩定的 Au NPs 溶液中，重復離心/洗滌步驟，通過表面接種獲得 Au NPs 包被的 PLGA NCs。之后，將 Au NPs 涂覆的 PLGA NCs 重新分散并在攪拌下添加到 HAuCl4(2mL, 1%w/v) 溶液中。然后，加入NH2 OH·HCl 溶液（0.3 mL，0.5 mol/L）以還原HAuCl4，從而在PLGA NCs表面周圍形成Au納米殼。

結論

綜上科研團隊成功制備并證實了新型納米雙靶向PLGA@Au NCs UCA的USMI可以在MCF-7原位小鼠中高度準確地檢測診斷乳腺癌。PLGA NCs提供了可以作為US響應特性基礎的中空核心，外表面的Au納米殼可以增強試劑的反射并顯示NC在體內的生物分布。據此這種雙靶向藥物可以開發用于早期檢測乳腺癌的有前景的靶向超聲造影劑。

本文涉及的科研材料

PLGA 聚乳酸共聚物

http://www.wzslg.com/pro/pro-2389.html

Au NCs金納米殼

http://www.wzslg.com/pro/pro-43001.html

PLGA-Au NCs 聚乳酸共聚物偶聯金納米殼膠囊

http://www.wzslg.com/pro/pro-43002.html

SH-PEG-COOH 巰基-聚乙二醇-羧基

http://www.wzslg.com/pro/pro-33743.html

FITC-p53 抗體 異硫氰酸熒光素標記抗p53抗體

http://www.wzslg.com/pro/pro-43003.html

本文涉及的科研定制技術

PEG衍生物

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

聚合物納米殼定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-43004.html

熒光染料標記定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-445.html

金納米粒子定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-385.html

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