B站免费版入口,宝贝腿开大点我添添你,亚洲国产一区二区,99久久夜色精品国产亚洲AV卜

目前癌癥傳統的治療手段，如手術、化療、放療等由于毒副作用治療效果并不理想。有研究發現基因療法中反義療法是一種很有前景的癌癥治療方法，其中反義寡脫氧核苷酸（ASODN）可通過Watson-Crick堿基配對直接干擾來源于**細胞的靶RNA的一系列生物學事件，進而發揮抗**治療作用。據此科研團隊成功配制了一種新型GEL-DGL-FA-ASODN-DCA納米復合材料，以有效地將基因傳遞到目標RNA。

文獻簡述

一般來說，癌細胞過度快速增殖引起局部缺氧是實體瘤的重要特征，缺氧誘導因子-1（HIF-1）是調節氧穩態的核心轉錄因子，在**血管生成、能量代謝、侵襲和轉移等過程中起關鍵作用。

其中HIF-1α參與多種**信號通路，調節細胞存活，抑制**細胞凋亡，可作為開發癌癥治療藥物的分子靶點。之前的研究中基于反義寡核苷酸 (ASODN) 治療策略引起了廣泛關注，ASODN介導的干預是理想方法，其通過將HIF-1αASODN 序列 (5-GCC GGC GCC CTC CAT-3) 與靶mRNA片段競爭性結合來操縱靶基因表達，這會導致RNase-H介導的靶 mRNA 切割或轉錄抑制。

然而，HIF-1αASODN片段在體內具有非特異性，會引起毒副作用，需要開發具有靶向特異性、細胞內化和高效溶酶體逃逸能力等優秀基因傳遞載體。

有研究表明陽離子聚合物，如聚乙烯亞胺 (PEI) 和聚酰胺胺 (PAMAM)，是理想的基因傳遞載體，具有低免疫反應且易于裝飾。但其具有高細胞毒性和低生物相容性使得應用受到了阻礙，而以聚賴氨酸（PLL）為結構單元的樹枝狀聚賴氨酸（DGL）保留了PLL的主要特性，并且結構靈活、生物相容性好、無毒性、可生物降解，其降解產物賴氨酸是人體必需氨基酸，大大降低了載體的毒副作用。

在目前的研究中，DGL已被廣泛用作藥物和基因的遞送載體。且DGL具有大量的正電荷，有利于在合成過程中與帶負電荷的ASODN發生靜電引力，形成穩定的復合物。這使得將ASODN轉運至細胞中的靶基因成為可能，實現基因的抗癌功效。

普通DGL的粒徑較小，很容易被腎臟排泄和去除，而DGL中賴氨酸的氨基在生理條件下通常已經被質子化，DGL被轉運到細胞溶酶體后不能進一步吸收質子，影響并限制載體從溶酶體中逸出。因此，需要優化載體粒徑，修飾DGL可逆地阻斷DGL的正電荷，實現血液循環時間長、毒性低的效果。

科研人員發現明膠（GEL）是一種具有良好生物相容性和降解性的天然高分子蛋白，廣泛用于合成藥物載體。可以通過優化各種參數來制備理想尺寸的凝膠納米粒子。據此科研團隊以所需直徑的凝膠納米粒子為內核，在其表面接枝DGL，合成了尺寸范圍為150-190 nm的載體。為了增強載體對**細胞的特異性靶向性，進一步用配體葉酸（FA）修飾DGL，從而通過FA受體介導的內吞作用有效實現細胞內化。

另外為了提高溶酶體逃逸的能力，使用各種配體對DGL進行了化學修飾。1, 2-二羧酸-環己烯酸酐 (DCA) 是一種小分子酸酐常用于修飾大分子。本研究中，DCA 作為另一種配體來修飾 DGL 上的氨基。此外，DCA引入的羧基使DGL攜帶足夠的負電荷，避免了血液成分的聚集，降低了毒副作用。

結論

綜上科研團隊成功制備了新型負載HIF-1αASODN的納米復合材料，并將其表征為基因傳遞系統。在GEL-DGL-FA-ASODN-DCA 納米復合材料中引入明膠核心提供了170-192nm的所需尺寸范圍，以延長血液循環時間并增強滲透性和保留效果。FA和DCA依次與DGL綴合以提高對**的特異性并從溶酶體中逃脫。外源性HIF-1αASODN與靶RNA的相互作用也大大抑制了**的生長。

本文涉及的科研材料

GEL-DGL-FA 明膠-聚賴氨酸-葉酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-42997.html

DGL-G5 樹枝狀多聚賴氨酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-42998.html

Fmoc-NH2-PEG-COOH 蘇氨酸磷酸芐酯-氨基-聚乙二醇-羧基

http://www.wzslg.com/pro/pro-42999.html

FA-PEG-COOH 葉酸-聚乙二醇-羧基

http://www.wzslg.com/pro/pro-1037.html

Cy5.5-NHS 花菁染料Cy5.5偶聯活性酯

http://www.wzslg.com/pro/pro-32238.html

DAPI染色劑

http://www.wzslg.com/pro/pro-4993.html

MTT-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.wzslg.com/pro/pro-37294.html

Lyso-Tracker Green-溶酶體綠色熒光探針

http://www.wzslg.com/pro/pro-37295.html

本文涉及的科研定制技術

PEG衍生物定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

聚合物納米膠束定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-39597.html

熒光染料標記

http://www.wzslg.com/pro/proc-445.html

熒光探針定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-40564.html

免責聲明

我們尊重原創作品。選取的文章已明確注明來源，版權歸原作者所有，如涉及侵權或其他問題，請聯系我們進行刪除。不作為商業用途轉發使用！文末科研材料及合成技術產品均可提供~

西安瑞禧生物科技公司可提供進口改性磷脂、PEG衍生物、基礎活性熒光染料、無機納米顆粒、蛋白質交聯劑、量子點、聚合物改性、**微環境響應聚合物、大環配體等等。更多熱門精彩生物高分文獻盡在西安瑞禧生物有限公司公眾號。