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化療是**治療的常用手段，但其效率通常受到多藥耐藥性(MDR)的限制，有科研人員發現基于納米粒子的化學光熱療法 (CPT) 是一種很有前途的治療多藥耐藥**的方法。據此科研團隊采用多柔比星 (DOX)、NIR染料IR825和人組蛋白開發了一種DIR825@histone的藥物納米雞尾酒，用于介入激光的多藥耐藥**的介入核靶向CPT。

文獻簡述

臨床上MDR主要是由MDR1基因編碼的P-糖蛋白（P-gp）過表達引起的，可通過主動藥物外流削弱化療療效。光熱療法 (PTT) 通過光吸收劑將近紅外 (NIR) 激光轉化為熱量來消融**，除**消融外，PTT 還可通過抑制P-gp促進細胞藥物攝取和逆轉 MDR。

迄今為止，具有化學光熱治療 (CPT) 潛力的納米粒子 (NPs) 因其突出的空間/時間協同效應被廣泛用作藥物納米雞尾酒治療多藥耐藥**。

與正常組織不同，實體瘤通常具有異常的脈管系統和相對較高的間質液壓力，這導致納米顆粒藥物的異質性和**吸收不足。此外，網狀內皮系統 (RES) 對NPs的快速血液清除仍然是遞送納米顆粒藥物的大挑戰。

與全身用藥相比，局部干預可以輕松實現納米顆粒藥物的**靶向遞送，且避免全身毒性。對于PPT治療，介入激光設備可以克服NIR在加熱深層**時穿透深度低的問題。因此，采用近紅外激光能量和藥物納米混合物的局部遞送的介入性CPT策略利于治療多藥耐藥性**。 

此外，除了將藥物納米混合物和激光能量充分輸送到**部位外，協同化療、**消融和 MDR逆轉的細胞內靶點對于改善多藥耐藥**的CPT治療很重要。大多數抗癌藥物具有 DNA毒性 ，因此能夠進行細胞核靶向化療的 NPs對于抑制多藥耐藥**非常有效。

對于**的PTT，可以通過將光熱效應靶向**細胞核來改善治療結果。從生物學角度看，細胞核是MDR逆轉的潛在PTT靶標，因為細胞核是耐藥基因進行轉錄的位點。這也意味著靶向**細胞核的CPT效應對于多藥耐藥性**抑制更有效。

目前，已經探索了幾種具有核靶向能力的納米載體。其中組蛋白是細胞染色質中的功能性蛋白質，作為內源性物質，可以被人體降解和代謝，在構建核靶向載體方面具有明顯優勢。

此外，組蛋白的氨基酸序列中含有核定位序列，可被核孔復合體識別并轉運至細胞核。據此科研人員嘗試使用人類組蛋白來制造靶向核的納米雞尾酒。DIR825@histone的納米雞尾酒是采用阿霉素（DOX）、NIR 染料 IR825 和人組蛋白開發的，可通過 DIR825@histone 和激光能量的局部遞送用于多藥耐藥**的介入性核靶向 CPT 治療。

在局部干預后，DIR825@histone可以通過吸附介導的胞吞作用 (AMT) 穿透**組織，有效地進入**細胞并靶向細胞核。此外，DIR825@histone 表現出良好的光熱特性和熱觸發藥物釋放，有利于激光照射時靶向**細胞核的 CPT 效應。

結論

綜上科研團隊成功制備了DIR825@histone藥物納米雞尾酒，用于多藥耐藥**的介入核靶向CPT治療。DIR825@histone表現出高**穿透和核靶向效率、高光穩定性和光控藥物釋放。體內研究表明，由 DIR820@histone介導的細胞核靶向CPT不僅能有效殺死MDR細胞，還能下調與**進展相關的基因。介入激光可以通過充分加熱**組織，更好地輔助DIR825@histone抑制多藥耐藥**的生長和進展。

本文涉及的科研材料

IR-825 近紅外染料IR-825

http://www.wzslg.com/pro/pro-2674.html

IR-825 NHS ester 近紅外染料偶聯活性酯

http://www.wzslg.com/pro/pro-32558.html

MTT-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.wzslg.com/pro/pro-37294.html

DAPI染色劑

http://www.wzslg.com/pro/pro-4993.html

DOX-HCl 鹽酸-阿霉素

http://www.wzslg.com/pro/pro-39015.html

HSA 人血清白蛋白

http://www.wzslg.com/pro/pro-42804.html

DIR825 多柔比星-近紅外染料IR825

http://www.wzslg.com/pro/pro-42805.html

DOX-NPs 阿霉素偶聯納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-42806.html

HSA-NPs 人血清蛋白偶聯納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-42807.html

本文涉及的科研技術

近紅外染料定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-446-445.html

納米載體定制技術
http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術
http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

藥物納米雞尾酒定制

原文獻：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X21003492

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