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化療是**治療的常用手段，但其效率通常受到多藥耐藥性(MDR)的限制，有科研人員發(fā)現(xiàn)基于納米粒子的化學(xué)光熱療法 (CPT) 是一種很有前途的治療多藥耐藥**的方法。據(jù)此科研團(tuán)隊(duì)采用多柔比星 (DOX)、NIR染料IR825和人組蛋白開(kāi)發(fā)了一種DIR825@histone的藥物納米雞尾酒，用于介入激光的多藥耐藥**的介入核靶向CPT。

文獻(xiàn)簡(jiǎn)述

臨床上MDR主要是由MDR1基因編碼的P-糖蛋白（P-gp）過(guò)表達(dá)引起的，可通過(guò)主動(dòng)藥物外流削弱化療療效。光熱療法 (PTT) 通過(guò)光吸收劑將近紅外 (NIR) 激光轉(zhuǎn)化為熱量來(lái)消融**，除**消融外，PTT 還可通過(guò)抑制P-gp促進(jìn)細(xì)胞藥物攝取和逆轉(zhuǎn) MDR。

迄今為止，具有化學(xué)光熱治療 (CPT) 潛力的納米粒子 (NPs) 因其突出的空間/時(shí)間協(xié)同效應(yīng)被廣泛用作藥物納米雞尾酒治療多藥耐藥**。

與正常組織不同，實(shí)體瘤通常具有異常的脈管系統(tǒng)和相對(duì)較高的間質(zhì)液壓力，這導(dǎo)致納米顆粒藥物的異質(zhì)性和**吸收不足。此外，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) (RES) 對(duì)NPs的快速血液清除仍然是遞送納米顆粒藥物的大挑戰(zhàn)。

與全身用藥相比，局部干預(yù)可以輕松實(shí)現(xiàn)納米顆粒藥物的**靶向遞送，且避免全身毒性。對(duì)于PPT治療，介入激光設(shè)備可以克服NIR在加熱深層**時(shí)穿透深度低的問(wèn)題。因此，采用近紅外激光能量和藥物納米混合物的局部遞送的介入性CPT策略利于治療多藥耐藥性**。 

此外，除了將藥物納米混合物和激光能量充分輸送到**部位外，協(xié)同化療、**消融和 MDR逆轉(zhuǎn)的細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)對(duì)于改善多藥耐藥**的CPT治療很重要。大多數(shù)抗癌藥物具有 DNA毒性 ，因此能夠進(jìn)行細(xì)胞核靶向化療的 NPs對(duì)于抑制多藥耐藥**非常有效。

對(duì)于**的PTT，可以通過(guò)將光熱效應(yīng)靶向**細(xì)胞核來(lái)改善治療結(jié)果。從生物學(xué)角度看，細(xì)胞核是MDR逆轉(zhuǎn)的潛在PTT靶標(biāo)，因?yàn)榧?xì)胞核是耐藥基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄的位點(diǎn)。這也意味著靶向**細(xì)胞核的CPT效應(yīng)對(duì)于多藥耐藥性**抑制更有效。

目前，已經(jīng)探索了幾種具有核靶向能力的納米載體。其中組蛋白是細(xì)胞染色質(zhì)中的功能性蛋白質(zhì)，作為內(nèi)源性物質(zhì)，可以被人體降解和代謝，在構(gòu)建核靶向載體方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。

此外，組蛋白的氨基酸序列中含有核定位序列，可被核孔復(fù)合體識(shí)別并轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核。據(jù)此科研人員嘗試使用人類組蛋白來(lái)制造靶向核的納米雞尾酒。DIR825@histone的納米雞尾酒是采用阿霉素（DOX）、NIR 染料 IR825 和人組蛋白開(kāi)發(fā)的，可通過(guò) DIR825@histone 和激光能量的局部遞送用于多藥耐藥**的介入性核靶向 CPT 治療。

在局部干預(yù)后，DIR825@histone可以通過(guò)吸附介導(dǎo)的胞吞作用 (AMT) 穿透**組織，有效地進(jìn)入**細(xì)胞并靶向細(xì)胞核。此外，DIR825@histone 表現(xiàn)出良好的光熱特性和熱觸發(fā)藥物釋放，有利于激光照射時(shí)靶向**細(xì)胞核的 CPT 效應(yīng)。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功制備了DIR825@histone藥物納米雞尾酒，用于多藥耐藥**的介入核靶向CPT治療。DIR825@histone表現(xiàn)出高**穿透和核靶向效率、高光穩(wěn)定性和光控藥物釋放。體內(nèi)研究表明，由 DIR820@histone介導(dǎo)的細(xì)胞核靶向CPT不僅能有效殺死MDR細(xì)胞，還能下調(diào)與**進(jìn)展相關(guān)的基因。介入激光可以通過(guò)充分加熱**組織，更好地輔助DIR825@histone抑制多藥耐藥**的生長(zhǎng)和進(jìn)展。

本文涉及的科研材料

IR-825 近紅外染料IR-825

http://www.wzslg.com/pro/pro-2674.html

IR-825 NHS ester 近紅外染料偶聯(lián)活性酯

http://www.wzslg.com/pro/pro-32558.html

MTT-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.wzslg.com/pro/pro-37294.html

DAPI染色劑

http://www.wzslg.com/pro/pro-4993.html

DOX-HCl 鹽酸-阿霉素

http://www.wzslg.com/pro/pro-39015.html

HSA 人血清白蛋白

http://www.wzslg.com/pro/pro-42804.html

DIR825 多柔比星-近紅外染料IR825

http://www.wzslg.com/pro/pro-42805.html

DOX-NPs 阿霉素偶聯(lián)納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-42806.html

HSA-NPs 人血清蛋白偶聯(lián)納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-42807.html

本文涉及的科研技術(shù)

近紅外染料定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-446-445.html

納米載體定制技術(shù)
http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)
http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

藥物納米雞尾酒定制

原文獻(xiàn)：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X21003492

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