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目前納米藥物顆粒已成為有效遞送抗**藥物的主流。但低遞送效率依然是癌癥納米藥物臨床轉化的最大障礙，全身細胞中巨噬細胞負責捕獲全身給藥的納米顆粒。科研人員發現肝臟巨噬細胞的消耗可以導致納米顆粒遞送效率改善。據此開發了含氯膦酸鹽的脂質體（clodrolip）來瞬時抑制巨噬細胞的吞噬功能，此外用紫杉醇-聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PTX-PLGA) 納米顆粒聯合治療以改善納米顆粒遞送系統的生物分布和利用度。

文獻簡述

編排納米顆粒實現**靶向被認為是解決傳統化學治療劑特異性較低的理想方法，在游離的治療藥物加入納米顆粒可以增加位點特異性靶向、減少副作用和提高治療效果。但納米顆粒藥物遞送系統尚未達到預期功能，進入循環系統后納米粒子將遇到許多障礙。

作為身體先天的生物物理防御機制之一，單核吞噬細胞系統（MPS）通過調理來識別外來納米顆粒物質，外來納米顆粒被肝臟中的常駐巨噬細胞捕獲。最近有報道揭露注射納米粒子主要沉積在肝臟等器官中，有大量巨噬細胞存在，癌癥納米藥物遞送效率較低，大多數被非**細胞隔離。

事實上，維持在血液中循環而不被消除的納米顆粒是**靶點的必要條件，因此MPS隔離全身給藥的納米顆粒成為精確定位在**部位的納米顆粒的主要障礙，全身性藥物必須避開免疫系統的清除，盡量集中在靶組織上。

為了提高全身給藥納米顆粒的抗**功效，需要減少納米顆粒攝取的巨噬細胞功能，科研人員發現二氯亞甲基二膦酸二鈉鹽（氯膦酸鹽）用于治療骨質疏松等骨病，當被封裝到脂質體中時，含有氯膦酸鹽的脂質體 (clodrolip) 可以被巨噬細胞識別和吞噬，通過細胞凋亡導致巨噬細胞死亡。據此Clodrolip 通常被用作免疫學領域中消耗巨噬細胞的有效工具。

據此科研人員先使用clodrolip暫時抑制巨噬細胞在MPS中的活性，然后選擇紫杉醇-聚乳酸-乙醇酸共聚(PTX-PLGA)納米粒子作為抗**納米載體系統，以探究其抗**功效是否可以相應切除肝巨噬細胞后好轉。另外進行了體內巨噬細胞耗竭實驗，并評估了PTX-PLGA 納米粒子在氯滴定預處理后在小鼠體內的生物分布和抗**作用。

載有氯膦酸鹽的脂質體制備

將磷脂酰膽堿和膽固醇（摩爾比 4:1）共溶于圓底燒瓶中的 10 ml 氯仿中。通過旋轉蒸發完全去除氯仿并在燒瓶內部形成薄膜后，使用含有 2.5 g 氯膦酸鹽的 10 ml PBS 水合形成的脂質膜。然后，用探頭超聲處理獲得的懸浮液以開發clodrolip。在 4°C 下以 3000 rpm 離心 15 分鐘后，去除過多的氯膦酸鹽并用 PBS 沖洗獲得的氯膦酸鹽脂質體。

PTX-PLGA納米粒子制備

PLGA 納米粒子通過傳統的 O/W 乳化溶劑蒸發技術進行定制。簡而言之，使用 4 ml 乙酸乙酯制備含有 100 mg PLGA 和 10 mg PTX 的 PLGA/藥物溶液。然后將獲得的溶液分散到 20 ml 的 0.1% PVA 溶液中，隨后使用探頭超聲儀在冰浴中以 400 W 乳化 2 分鐘。將所得乳液在通風櫥下攪拌24小時直至有機溶劑(乙酸乙酯)完全揮發。

結論

綜上科研團隊設計了一種載有氯膦酸鹽的脂質體，并用紫杉醇-聚乳酸-乙醇酸共聚(PTX-PLGA)納米粒子改善納米顆粒的**遞送。實驗結果表明Clodrolip可以有效地消耗肝臟中的巨噬細胞，去除肝臟巨噬細胞會帶來更高的效率，從而更好地實現納米顆粒遞送系統的生物分布和性能。

本文涉及的科研材料

PLGA-COOH 聚乳酸-乙醇酸共聚物偶聯羧基

http://www.wzslg.com/pro/pro-29901.html

DSPC 磷脂酰膽堿

http://www.wzslg.com/pro/pro-689.html

膽固醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-13767.html

PTX-PLGA NPs紫杉醇-聚乳酸-乙醇酸共聚物納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-21125.html

PLGA 聚乳酸-乙醇酸共聚物

http://www.wzslg.com/pro/pro-2389.html

本文涉及的科研定制技術

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

載藥脂質體定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

無機納米藥物輸送定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-521-517.html

原文獻：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10717544.2018.1474965

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