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據報道干眼癥是一種多因素誘發的疾病，伴有淚膜滲透壓增加和眼表炎癥。抗炎對干眼癥至關重要。在長期治療中，用于干眼癥（DED）治療的傳統抗炎劑皮質類固醇可能導致高眼壓，據此有科研團隊研究制備了負載1-溴十七氟辛烷和粉防己堿（PFOB@LIP-Tet）的脂質體，通過抗炎治療DED，在不影響眼壓的情況下為干眼癥提供了理想化的治療策略。

文獻簡述

目前DED的主要治療策略包括局部淚液替代物和潤滑、抗炎、促分泌素以及眼瞼管理等。其中，人工淚液替代品（ATS）主要且最常使用，因為其具有潤滑和緩解蒸發的功能且副作用很少。

一般來說炎癥在干眼病的發生和發展中起重要作用，因此，抗炎對干眼病的治療至關重要。皮質類固醇等局部抗炎藥可以打破表面損傷的循環，可顯著改善中重度干眼病的癥狀和臨床體征，但存在嚴重的副作用限制了其使用，因此，DED治療迫切需要一種對眼壓影響較小的有效抗炎劑。

有研究表明漢防己堿 (Tet) 是一種從中藥漢方池中提取的植物生物堿，Tet具有誘導癌細胞凋亡逆轉癌癥治療中的耐藥性、抗氧化和抑制炎癥的特性。在眼科中，其對結膜炎、高眼壓癥等的治療作用也進行了探索。 

另外藥物載體選擇脂質體，它是人工球形囊泡，由一個或多個磷脂雙層組成，常被研究作為水和液溶性藥物的藥物載體。在眼科中，也經常用于藥物遞送，在制劑中具有完全的生物降解性，無毒性，還可以通過控制釋放延長包封藥物的作用時間。

此外，陽離子化的化學修飾可以為脂質體提供更長的作用持續時間和在角膜上更高的藥物遞送。其中溴七氟辛烷 (PFOB) 是一種可溶性相變材料，可以靶向上皮細胞并定位受傷區域的炎癥。在此假設Tet的抗炎激活作用將與脂質體上的PFOB負載相結合，并通過抗炎有效治療干眼癥。

脂質體的合成

PFOB@LIP-Tet 是通過傳統的薄膜分散超聲振蕩法合成大豆卵磷脂: DPPE: 膽固醇: Tet=7:1:2:6, 共 16 mg, 均勻溶解在三氯甲烷中, 然后在旋轉蒸發儀 (50°C, 120 rpm/min) 中蒸發至均勻稀薄形成液膜。接下來用 PBS 溶解，然后加入 PFOB (100 μL)。最后，在冰浴中用超聲波儀（Sonics，USA）通過超聲振蕩（55W，4 分鐘）獲得 PFOB@LIP-Tet，然后以 6000 rpm/min 的速度進行離心。去除上清液，收集沉淀物并用 PBS 或人工淚液替代物重新懸浮。

結論

綜上科研團隊成功將Tet和PFOB裝載到脂質體上，Tet插入殼中，PFOB作為脂質體的核心得到PFOB@LIP-Tet藥物載體，與PFOB結合并負載到脂質體上后，Tet的抗炎作用增強，對眼壓的影響降低。PFOB@LIP-Tet可通過抑制VEGF、IL-1β、TNF-α和PEG 2的表達和釋放實現抗炎作用，有效治療干眼癥，但對眼壓影響不大。且PFOB@LIP-Tet的作用會隨著淚膜屏障的發達和眼表炎癥的消除而逐漸減弱。這為干眼癥提供了一種理想的治療策略。

本文涉及的科研材料

DPPE 二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺

http://www.wzslg.com/pro/pro-736.html

Cholesterol 膽固醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-34513.html

PFOB-LIP 負載1-溴十七氟辛烷的脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-42826.html

LIP-Tet 負載粉防己堿的脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-42830.html

本文涉及的科研合成技術

載藥脂質體定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

納米藥物輸送定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

原文獻：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8165218/

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