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抗菌素耐藥性 (AMR) 對公共健康構成全球威脅,并且抗菌素耐藥性危機一直未完全解除,據此通過原位產生活性氧(ROS)的納米酶有望成為抗菌劑,但ROS無法區分細菌和哺乳動物細胞的能力使其失去了應用能力。有科研團隊研究發現產生表面結合的ROS的納米酶可以選擇性地殺死細菌而不是哺乳動物細胞,其中氧化酶樣銀鈀雙金屬合金納米籠 AgPd0.38是主要模型。
文獻簡述
抗性是基因編碼的還是純粹的表型,AMR可以是遺傳的或非遺傳的,二者都可能導致治療失敗。伴隨著這次抗菌素耐藥性危機出現,新型抗生素持續減少,因此迫切需要新型抗菌劑。最近有學者提出將納米酶作為有前途的抗菌劑,主要因為它們能夠用活性氧 (ROS) 殺死細菌,同時氧化對細胞正常功能的多種細胞物質,并且可以消除耐藥細菌延遲耐藥性的發生,這表明解決遺傳編碼 AMR 的潛力。
此外,當用作涂層添加劑時,一些納米酶使基材表面能夠抑制生物膜形成,表明解決表型AMR的潛力。但納米酶通常對細菌和哺乳動物細胞都有毒,因此缺乏理想抗菌劑所需的選擇性。如何實現這一目標仍然是一項重大挑戰。
眾所周知有毒ROS的壽命非常短,因此有效作用半徑有限。另一方面,細菌不能吞噬細胞外納米顆粒——大于特定閾值尺寸的納米顆粒始終保持在細胞外,而哺乳動物細胞很容易通過內吞作用將納米顆粒內化,其破壞不一定會導致細胞死亡。這也就表明如果納米酶產生的ROS是表面結合的,那么就可能優先殺死細菌。
據此科研學者證明展示了產生表面結合的ROS納米酶選擇性地殺死細菌而不是哺乳動物細胞。選擇性歸因于這些納米酶產生的 ROS 的表面結合性質以及內吞作用的意外解毒作用,內吞作用是哺乳動物細胞常見但在細菌中不存在的細胞過程。
此外,這些納米酶雖然產生表面結合的ROS,但在用作涂層添加劑時可有效消除抗生素抗性細菌,延遲細菌耐藥性,抑制生物膜形成,是安全無損害的。這種表面結合的生物相容納米酶對對抗基因編碼和表型AMR 具有有效影響。
結論
綜上科研團隊成功驗證了使用產生表面結合的 ROS 的納米酶來選擇性地殺死哺乳動物細胞而不是細菌。眾多納米酶中氧化酶銀鈀雙金屬合金納米籠 AgPd0.38是主要的類型。通過產生表面結合的 ROS,AgPd 0.38有效地消除了抗生素抗性細菌,并有效地延遲了細菌耐藥性的出現。當用作涂層添加劑時,AgPd 0.38使原本惰性的表面能夠抑制生物膜的形成并抑制小鼠模型中與感染相關的免疫反應,可作為一種理想的新型抗菌劑。
本文涉及的科研材料
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原文獻鏈接:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7854635/
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