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類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 是一種自身免疫性疾病，它可能會引起炎癥，腫脹和疼痛等癥狀。且RA尚無治愈方法，為了提高治療療效，有科研團隊發(fā)現(xiàn)RA滑膜成纖維細胞表現(xiàn)出更高的活性氧 (ROS) 和線粒體超氧化物水平，可用于開發(fā)ROS響應(yīng)性納米藥物增強RA治療。據(jù)此科研團隊合成了一種基于ROS響應(yīng)性載體納米膠束遞送小檗堿。

文獻簡述

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA)目前無法完全治愈，但具有足夠高治療指數(shù)的藥物可以幫助緩解疼痛和炎癥。治療RA的臨床藥物例如甲氨蝶呤等均具有副作用和并發(fā)癥，因此需要開發(fā)新的藥物改善其缺點。

有研究表明RA的滑膜細胞表達促進關(guān)節(jié)退化的基因和侵蝕性酶，同時采用治療診斷納米劑可遞送藥物靶向RA治療。一般來說靶向配體與化學(xué)修飾的納米顆粒的結(jié)合將直接選擇性地結(jié)合細胞類型。許多靶標(biāo)（如選擇素、葉酸受體等）已成功用于促進藥物的特異性遞送并提高治療效果，據(jù)此研究了一項治療新策略，誘導(dǎo)構(gòu)建的納米藥物優(yōu)先積聚在炎癥微環(huán)境中，用于靶向RA治療。

此外，由于RA炎癥性滑膜的高增殖需求會導(dǎo)致代謝異常，這成為RA干預(yù)治療的主要工具。據(jù)報道，許多代謝介導(dǎo)化合物成功地減輕了病癥，科研人員研究中發(fā)現(xiàn)小檗堿（黃連素）（Berberine）作為一種從植物黃連中分離出來的生物堿，具有多藥理活性，其代謝調(diào)節(jié)功能非常優(yōu)秀，通過靶向線粒體氧化磷酸化來抑制RA，可作為治療RA的理想候選人。

由于代謝率和過氧化物酶體活性增加、細胞信號傳導(dǎo)升高和線粒體功能障礙，通常會在患病組織中產(chǎn)生活性氧 (ROS)。據(jù)此在本研究中，科研人員將ROS響應(yīng)遞送系統(tǒng)與抗RA劑小檗堿組裝在一起，設(shè)計了一種新型多功能納米平臺BPseP，并在小鼠RA模型中檢查了靶向納米藥物的應(yīng)用效果。

VPseP共聚物的合成與表征

維生素E琥珀酸鹽-聚（乳酸-共-乙醇酸）-硒代胱胺二鹽酸鹽-甲氧基聚（乙二醇）共聚物（VES-PLGA-Se-Se-mPEG，VPseP）和甲氧基聚（乙二醇）-聚（乳酸-乙醇酸共聚物（VPP）主要通過酯化和酰胺反應(yīng)合成。簡而言之，將 1 mmol 維生素 E 琥珀酸鹽 (VES)、1.2 mmol DCC、0.1 mmol DMAP 和 3 mmol TEA 溶解在二氯甲烷中以激活 VES 的羧基，然后逐滴加入 1 mmol OH-PLGA-COOH 生成VES-PLGA-COOH，隨后與二硒二基二乙胺二鹽酸鹽反應(yīng)得到VES-PLGA-Se-Se-NH2然后mPEG-COOH通過EDC/NHS介導(dǎo)的酰胺反應(yīng)得到VES-PLGA-Se-Se-mPEG，所有這些都通過與醚共沉淀、透析和凍干進行純化。VES–PLGA–Se–Se–PEG,mPEG–COOH,VES–PLGA–Se–Se–NH2,NH 2 –(CH 2 ) 2 –Se–Se–(CH 2 ) 2 –NH 2的結(jié)構(gòu), VES–PLGA–COOH、VES–COOH、OH–PLGA–COOH 均以1為特征H-NMR（Bruker AV-400），F(xiàn)TIR。除了使用甲氧基聚（乙二醇）胺（mPEG-NH 2）作為反應(yīng)物外，維生素E琥珀酸酯-聚（乳酸-共-乙醇酸）-甲氧基聚（乙二醇）共聚物的合成過程相似。

BPseP膠束的制備

采用透析法制備負載黃連素的PseP膠束（BPseP）。簡而言之，將 500 μL PseP (10 mg mL -1 ) 在二甲亞砜中與 200 μL 小檗堿 (5 mg mL -1) 在二甲基亞砜中，然后在劇烈磁力攪拌下滴加到 8 mL 磷酸鹽緩沖鹽水中。然后，使用密封的透析袋（MWCO = 3,500）將平衡的混合物對超純水透析12小時，間歇更換透析液，透析液通過0.45-μm針孔濾膜過濾后收集在透析袋中。

結(jié)論

綜上科研團隊成功研發(fā)了ROS響應(yīng)性遞送小檗堿的新型多功能納米平臺BPseP膠束。體內(nèi)研究證實，BPseP抑制炎癥、細胞因子產(chǎn)生，顯示出比小檗堿更好的療效，這表明ROS響應(yīng)性遞送有利于抗RA治療。此外，BPseP在恢復(fù)抑制性免疫細胞和有效免疫細胞之間的平衡方面表現(xiàn)出強大的作用?？傊?，ROS反應(yīng)性膠束可以優(yōu)先結(jié)合炎癥組織的線粒體以殺死受影響的細胞，是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎理想的治療策略。

本文涉及的科研材料

mPEG–COOH 甲氧基聚乙二醇-羧基

http://www.wzslg.com/pro/pro-41851.html

mPEG-NH2 甲氧基聚乙二醇-氨基

http://www.wzslg.com/pro/pro-41852.html

VES–PLGA–COOH 維生素E琥珀酸鹽-聚乳酸共聚物-羧基

http://www.wzslg.com/pro/pro-41853.html

VES–COOH 維生素E琥珀酸鹽-羧基

http://www.wzslg.com/pro/pro-41854.html

OH–PLGA–COOH 氫氧根-聚乳酸共聚物-羧基

http://www.wzslg.com/pro/pro-41855.html

PLGA 聚乳酸單體

http://www.wzslg.com/pro/pro-2389.html

本文涉及的科研合成技術(shù)

PEG衍生物定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

聚合物納米膠束定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-39597.html

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