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核仁素特異性適體偶聯HOOC-PEG-PDLLA制備負載雷公藤甲素的聯合應用

時間:2022-04-20 16:29:57       瀏覽:897

胰腺癌 (PC) 是具有侵襲性的惡性**,化療耐藥性是治療PC的主要障礙,藥物草本復合雷公藤甲素(TP)可通過多種機制抑制化療耐藥胰腺癌細胞(CPC)的增殖,具有更優異的抗癌效果。但其非特異性暴露于健康組織產生的毒性阻礙了臨床應用。據此有科研團隊通過核仁素特異性適體(AS1411)介導的聚合物納米載體成功地實現了靶向 CPC 細胞并避免暴露于健康組織。將 AS1411適體與羧基封端的聚乙二醇-嵌段-聚-丙交酯(HOOC-PEG-PDLLA)偶聯,然后通過固相分散技術制備AS1411-PEG-PDLLA 膠束負載TP(AS-PPT)的納米藥物系統。 


概述

胰腺癌具有長期預后性和嚴重耐藥性,常用的治療方法不能滿足需求,開發新的化療藥物勢在必行。吉西他濱被專家認為是治療胰腺癌的一線藥物,但其治療靶點單一的不適合臨床應用。此外有學者發現雷公藤甲素(TP)是雷公藤Hook F的主要活性化合物,可抑制CPC增殖,如抑制P-糖蛋白、NF-κB和血管生成等,與吉西他濱相比具有更好的抗癌功效。然而,TP非特異性暴露于健康組織而引起的毒性阻礙了臨床轉化效果。因此需要實現TP選擇性靶向PC組織增強攝取減少副作用對逆轉DR細胞使其具有更長的存活時間。

研究中發現核仁素在PC細胞質膜上過度表達,可作為細胞表面受體發揮作用。適體是單鏈寡核苷酸,可以通過不同的二級和三級結構特異性識別和結合靶標。適配體作為靶部分,與納米載體綴合。核仁素特異性適體 (AS1411,) 是一種富含G的磷酸二酯寡核苷酸,對核仁素具有高親和力和特異性,臨床研究中證明是安全的。這為開發 AS1411介導的納米顆粒以實現CPC特異性遞送TP提供了方法。 


據此科研學者基于聚合物的傳遞系統開發了雷公藤內酯類聚合物膠束(TP-PM,基于增強的滲透性和保留(EPR)促進了TP在癌組織中的被動積累效果,然而**血管化、實體瘤間質液壓力等限制了它的治療效果。 

因此學者將AS1411 綴合到由聚乙二醇-嵌段-聚丙交酯(PEG-PDLLA)組成的TP膠束上,稱為AS-PPT。其中PEG-PDLLA 因降解性和相容性被選為TP的藥物載體,常用于治療轉移癌。

另外還研究了AS-PPT(Cy3 標記的 TP)的組織和細胞水平分布。結果表明AS1411可以促進TP選擇性靶向CPC細胞并在**組織中積累AS-PPT比非靶向TP-PM具有更高的抗**功效。 

結論

綜上科研團隊成功構建了AS1411適配體修飾的PEG-PDLLA膠束負載TP。AS1411適體介導的納米載體可以通過EPR效應促進TP在**組織中的積累,當它們進入**間質空間時,AS1411適體呈現在AS-PPT表面迅速識別癌細胞,隨后AS1411-核仁素相互作用,從而增強對**生長的抑制作用。實驗結果表明AS-PPT在逆轉胰腺癌耐藥方面具有巨大潛力。

本文涉及的科研材料

PEG-PDLLA 聚乙二醇-嵌段-聚丙交酯

http://www.wzslg.com/pro/pro-41540.html

HOOC-PEG-PDLLA 羧基-聚乙二醇-嵌段-聚丙交酯

http://www.wzslg.com/pro/pro-41548.html

Cy3-TP 熒光染料標記雷公藤甲素

http://www.wzslg.com/pro/pro-41551.html 

MTT

http://www.wzslg.com/pro/pro-37294.html

核仁素特異性適體介導聚合物納米載體

http://www.wzslg.com/pro/pro-41552.html

本文涉及的科研定制技術

PEG衍生物定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

納米載體定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

熒光染料標記定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-453-445-7.html

聚合物納米膠束定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-39597.html

適配體靶向納米膠束定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-41554.html

原文獻:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4884998/

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