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聲動力療法（SDT）已廣泛用于實體瘤的無創治療，但低氧的**微環境限制了其治療效果。而增強SDT的復氧方法存在局限性，據此有科研團隊嘗試開發了一種**微環境響應納米平臺，制備了pH響應性載藥脂質體（MI-PEOz-lip），用于減弱缺氧誘導的對SDT的抗性提高治療效率。 

文獻簡述

據報道光動力療法 (PDT) 作為常見的治療方法，利用光激活光敏劑產生的活性氧 (ROS) 來破壞癌細胞，僅用于淺表病變。聲動力療法 (SDT) 通過類似的抗**過程發揮作用，成為更成熟治療的替代方案。

這里科研學者發現超聲（US）具有微創、穿透更深的優點，可用于控制藥物的釋放，通過空化效應促進納米顆粒或藥物滲透到**中心。但50%以上的晚期實體瘤表現出高度異質性，很大程度上限制了SDT的療效。

為了改善缺氧環境和增強SDT的治療效果，減少氧氣消耗策略受到了廣泛的關注，它通過降低**組織中氧梯度的分壓來有效消除血管稀疏區域的缺氧，進一步降低對各種氧依賴療法的抵抗力. 

值得一提的是，線粒體相關氧化磷酸化 (OXPHOS) 的主要功能是通過消耗氧氣來產生能量。廣泛認為抑制OXPHOS 活性可以有效降低耗氧量，防止其發展為缺氧。 

此外，降糖藥二甲雙胍已被證明可通過直接抑制線粒體復合物的活性作為有效的呼吸抑制劑。有研究證明，腹腔內給予游離二甲雙胍可有效降低**氧消耗率。但傳統的藥物載體釋放藥物緩慢，治療效果不理想。

這里需要一種促進藥物濃度快速到達**組織治療窗的給藥系統。科研團隊決定采用刺激響應載體系統，尤其是pH響應脂質體，能夠主動觸發藥物釋放，控制局部藥物濃度。因此，pH響應性脂質體可以在酸性**組織中有效釋放藥物和聲敏劑，從而緩解**缺氧，改善SDT。

此次研究中，科研學者選擇MDA-MB-231乳腺癌實體瘤作為治療模型，在此成功構建了pH 響應性載藥脂質體，選擇IR780作為聲敏劑，選擇降糖藥二甲雙胍作為 SDT 增強劑，兩者都被pH響應性磷脂包裹形成脂質體（MI-PEOz-lip），以減少氧消耗，減弱缺氧誘導的對 SDT 的抗性，并提高乳腺癌的 SDT 效率。

MI-PEOz-Lip的制備：

MI-PEOz-lip 是通過在燒瓶中的5mL氯仿中溶解12mgDPPC、4mg膽固醇、4mgDSPE-PEOz和1mgIR780來合成的。然后在60°C的水浴中通過旋轉蒸發使溶液完全揮發。脂質膜形成后，加入500μL二甲雙胍溶液（10 mg/mL），混合物在60°C下超聲處理0.5 h。將懸浮液通過400nm和200nm過濾器過濾40次，負載IR780的磷脂在核中形成了含有二甲雙胍水溶液的脂質體。使用G-50 Sephadex 柱純化最終的MI-PEOz-lip產品。

結論

綜上科研團隊成功構建了基于聲敏劑IR780和抗高血糖藥物二甲雙胍的pH 響應脂質體（MI-PEOz-lip）以降低高效** SDT 的耗氧量。體內外實驗表明，MI-PEOz-lip具有較長的血液循環半衰期和較高的體內**吸收率。pH響應性脂質體在**的特定部位釋放藥物，減少**區域的耗氧量。MI-PEOz-lip 具有改善**氧合和增加IR780傳輸的巨大潛力，這有助于提高SDT在體內的功效，是一種理想的**治療策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEOz 磷脂-聚(2-乙基-2-噁唑啉)

http://www.wzslg.com/pro/pro-2897.html

DSPE-PEOz-Lip 磷脂-聚(2-乙基-2-噁唑啉)-脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-39150.html

DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-膽固醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-875.html

PEOz-Lip 聚(2-乙基-2-噁唑啉)修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-39154.html

PEG-Lip 聚乙二醇修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-39160.html

IR780-Lip IR780修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-39164.html

DAPI染色劑

http://www.wzslg.com/pro/pro-4993.html

IR780

http://www.wzslg.com/pro/pro-33002.html

DPPC 二棕櫚酰磷脂酰膽堿

http://www.wzslg.com/pro/pro-684.html

Cholesterol 膽固醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-13767.html

本文涉及的科研合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

原文獻鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7418152/

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