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單一藥物由于多種副作用限制而不能單獨(dú)遞送，而脂質(zhì)體藥物全身給藥后可增強(qiáng)游離藥物濃度，需要一種有效的方法來將血漿中的游離藥物與封裝藥物分離。據(jù)此科研團(tuán)隊(duì)根據(jù)磷脂聚乙二醇等試劑制備了一種脂質(zhì)體多柔比星（L-DOX），并測(cè)定了釋放的游離多柔比星（DOX）在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。

文獻(xiàn)簡述

多柔比星（DOX）是一種蒽環(huán)類化療藥物，具有廣譜抗**活性，可以有效抵抗多種惡性**被廣泛關(guān)注，但DOX會(huì)引起心肌損傷，因此在臨床實(shí)踐中，必須限制DOX的累積劑量以降低心臟毒性成為了一個(gè)難題。

這里科研團(tuán)隊(duì)想到脂質(zhì)體是磷脂雙層囊泡，可用作化療藥物的遞送載體，脂質(zhì)體偶聯(lián)修飾DOX（L-DOX），特別是聚乙二醇化L-DOX顯示出獨(dú)特的治療優(yōu)勢(shì)。

有研究表明，與游離DOX（F-DOX）相比，L-DOX具有更低的毒性和相當(dāng)或更高的抗**作用。穆罕默德等人發(fā)現(xiàn)其藥代動(dòng)力學(xué)（PK）可能導(dǎo)致對(duì)L-DOX在體內(nèi)的毒性和功效進(jìn)行相對(duì)精確的預(yù)測(cè)。

為了研究血漿中F-DOX的濃度，需要一種可靠的方法將游離藥物從脂質(zhì)體中分離出來，同時(shí)防止藥物從脂質(zhì)體中泄漏。

據(jù)此科研學(xué)者發(fā)現(xiàn)了脂質(zhì)體可以通過固相C18硅膠柱而不被吸收，但F-DOX保留在固定相上。因此采用L-DOX治療的大鼠血漿中提取和量化F-DOX的方法。

制備方法：

制備包封率為90%的L-DOX，靜脈注射到大鼠體內(nèi)。固相萃取（SPE）方法與UPLC-MS/MS結(jié)合用于測(cè)量大鼠血漿中F-DOX的濃度，而不會(huì)破壞L-DOX的完整性。

L-DOX的脂質(zhì)成分為HSPC/膽固醇/DSPE-PEG2000（11:8:1 mol/mol）。阿霉素脂質(zhì)體通過遠(yuǎn)程加載制備，由跨膜（NH4）2SO4梯度驅(qū)動(dòng)。脂質(zhì)體中DOX的濃度為2mg/mL。DOX脂質(zhì)體的包封效率使用Sephadex G50尺寸排阻柱測(cè)定。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

F-DOX線性范圍為0.2至200ng/mL。在L-DOX給藥后測(cè)量的每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，F-DOX的成分范圍為血漿中總DOX的5.35%至14.09%。綜合來看，回收率、精密度、線性和準(zhǔn)確度對(duì)于藥代動(dòng)力學(xué)研究來說是令人滿意的。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功制備了脂質(zhì)體包封阿霉素DOX的L-DOX，在不損壞脂質(zhì)體的情況下分離F-DOX和E-DOX，還開發(fā)了一種靈敏、快速和可靠的固相萃取（SPE）方法來量化血漿中的F-DOX。實(shí)驗(yàn)證實(shí)SPE方法適用于研究F-DOX在接受L-DOX的大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。

原文獻(xiàn)鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S131901641730083X

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-DOX 磷脂-聚乙二醇-阿霉素

http://www.wzslg.com/pro/pro-13103.html

DSPE-PEG-Cholesterol  磷脂-聚乙二醇-膽固醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-875.html

DSPE-PEG-HSPC 磷脂-聚乙二醇-氫化大豆磷脂

http://www.wzslg.com/pro/pro-38221.html

DSPE-PEG2000-HSPC-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-氫化大豆磷脂-膽固醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-38222.html

阿霉素脂質(zhì)體

http://www.wzslg.com/pro/pro-32612.html

脂質(zhì)體包封膽固醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-38223.html

Cholesterol 膽固醇  

http://www.wzslg.com/pro/pro-13767.html

HSPC 氫化大豆磷脂

http://www.wzslg.com/pro/pro-32417.html

本文涉及的材料合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382.html

納米載體定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

原文獻(xiàn)鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S131901641730083X

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