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據(jù)報道三陰性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌(BC)20%左右，因其更高的攻擊性、更差的預(yù)后、性和高復(fù)發(fā)率很難治愈，據(jù)此科研團(tuán)隊設(shè)計將葉酸和環(huán)狀精氨酰甘氨酰天冬氨酸肽引入帶負(fù)電荷的脂質(zhì)包被的雜化聚多巴胺-半胱氨酸核心的表面，用于遞送表柔比星 (EPI) (E/PCF-NPs)。

文獻(xiàn)簡述

一般來說，治療TNBC的全身化療具有不可避免的不良反應(yīng)。據(jù)此開發(fā)特異性靶向和有效療法減少TNBC患者的副作用是一項臨床挑戰(zhàn)。其中脂質(zhì)體作為一種創(chuàng)新型納米藥物遞送系統(tǒng)因其具有靶向性被廣泛使用。

環(huán)狀精氨酰甘氨酰天冬氨酸 (RGD)序列(cRGD) 是一種直接與αβ整合素結(jié)合的“**歸巢”環(huán)肽。cRGD與納米粒子(NPs)的表面共軛導(dǎo)致 NPs 在癌組織中的積累，可減少不良反應(yīng)并提高治療效果。

在TNBC患者中，葉酸受體α(FRα)的表達(dá)在 mRNA 和蛋白質(zhì)水平上均顯著增加，癌細(xì)胞膜上的FRα過表達(dá)可能通過滿足快速生長細(xì)胞中DNA合成的葉酸需求而賦予**生長優(yōu)勢，據(jù)此葉酸 (FA) 被廣泛用作功能化NP的活性靶向配體。

但單藥治療通常不能完全破壞**。靶向和抑制**生長需要聯(lián)合治療，在局部**部位快速升高溫度超過可以殺死癌細(xì)胞。據(jù)此選擇光熱療法（PTT），且近紅外（NIR）對人類來說比紫外線更安全。因此在一個系統(tǒng)中聯(lián)合化療和 PTT 被認(rèn)為是殺死癌細(xì)胞的更有效方法。

另外一種藥物多巴胺是一種茶酚胺，作為聚多巴胺(PDA)的單體被廣泛關(guān)注，它在堿性條件下通過氧聚合自組裝。基于PDA的材料已在生物醫(yī)學(xué)上應(yīng)用于癌癥光熱治療中，特別是在體內(nèi)NIR介導(dǎo)的PTT中。

合成的PDA可降解，在體內(nèi)或體外沒有明顯的細(xì)胞毒性。這也使得PDA表面的官能團(tuán)易于修飾。因此，PDA 是一個特殊且特別適合的 PTT 平臺，被認(rèn)為是一種高效、安全的癌癥治療光熱治療劑。

美國國家健康與護(hù)理卓越指南 (NICE) 建議使用化療藥物的組合，包括蒽環(huán)類藥物（如表柔比星 (EPI)）。EPI-HCl 是多柔比星的4-差向異構(gòu)體，通過 DNA 嵌入和抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 發(fā)揮作用，從而進(jìn)一步干擾 DNA、RNA 和蛋白質(zhì)合成。

且EPI顯示出相似的療效和較低的毒性，但當(dāng)累積劑量超過 900 mg/m2時，EPI 顯示出心臟毒性。據(jù)此科研人員決定在預(yù)期部位遞送并達(dá)到所需的藥物濃度。

制備方法：

通過在靜電力下形成自組裝的納米粒子，結(jié)合了混合 PDA 和 EPI 的光熱化療效果。

首先，將 L-半胱氨酸添加到多巴胺中以形成具有減小的核心尺寸的混合 PDA-半胱氨酸核心 (PDAC 核心)。

接下來，利用 EPI 在 pH 7.0 時的正電荷，帶負(fù)電荷的二肉豆蔻酰磷脂酰甘油 (DMPG) 和 N-(甲氧基聚乙烯氧羰基)-1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺 (DSPE- PEG) 包被的 PDAC 核心和帶正電荷的 EPI 用于形成 EPI 負(fù)載的 PDAC NPs (E/P-NPs)。

然后用脂質(zhì)-PEG-cRGD 和脂質(zhì)-PEG-FA (E/PCF-NPs) 進(jìn)一步修飾 E/P-NPs。獲得的 E/PCF-NPs 在癌細(xì)胞中顯示出選擇性分布。

在近紅外激光照射下，表征了開發(fā)的NPs的物理化學(xué)性質(zhì)、穩(wěn)定性和體外釋放。評估了體內(nèi)毒性、藥代動力學(xué)和組織分布，且評估了抗**作用。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊成功合成了一種負(fù)載EPI的PDA NPs的化學(xué)和光熱治療劑E/PCF-NPs，用FA和cRGD雙重修飾。E/PCF-NPs表現(xiàn)出優(yōu)異的生物相容性和低毒性，在近紅外激光照射下的抗**效率很高，證明了聯(lián)合治療比單一治療更有效。據(jù)此E/PCF-NPs 是三陰性乳腺癌治療的理想策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-膽固醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-875.html

DSPE-PEG2000-cRGD 磷脂-聚乙二醇-多肽

http://www.wzslg.com/pro/pro-2495.html

DSPE-PEG2000-FA 磷脂-聚乙二醇-葉酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-2663.html

脂質(zhì)體-PEG-cRGD

http://www.wzslg.com/pro/pro-38240.html

脂質(zhì)體-PEG-FA

http://www.wzslg.com/pro/pro-38241.html

EPI-HCl 鹽酸修飾表柔比星

http://www.wzslg.com/pro/pro-38242.html

cRGD修飾納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-38243.html

FA修飾納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-38244.html

PDA修飾納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-38245.html

PDA-SH 聚多巴胺修飾巰基

http://www.wzslg.com/pro/pro-38246.html

PDA--NH2聚多巴胺修飾氨基

http://www.wzslg.com/pro/pro-38247.html

E/P-NPs 表柔比星負(fù)載聚多巴胺修飾納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-38248.html

DMPG二肉豆蔻酰磷脂酰甘油

http://www.wzslg.com/pro/pro-763.html

DAPI染色劑

http://www.wzslg.com/pro/pro-4993.html

本文涉及的合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382.html

納米載體定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

原文獻(xiàn)鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7494236/

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