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轉移性癌癥的惡性胸腔積液 (MPE) 是臨床治療的一大挑戰，它通常包括充滿**細胞的積液和胸腔實體瘤，后者治療更為復雜，但目前MPE的治療方式較為簡單，只有導管引流或化學/外科胸膜固定術，很難徹底治愈，基于此有科研團隊嘗試開發了負載CDN的脂質體納米顆粒LNP-CDN，經實驗證實對巨噬細胞有特異性靶向和激活信息號的作用。

 文獻簡述

有研究表明，MPE的**微環境 (TME) 具有強烈的免疫抑制作用，能對抗**免疫產生負面影響。此外，已在臨床MPE的**細胞上檢測到不同水平的程序性死亡配體 1 (PD-L1) 表達。各種配體藥物不足以克服免疫抑制性TME，也具有不同程度副作用，因此科研團隊決定開發一種新的胸腔內策略，找到改善MPE的免疫治療方案。

科研學者發現干擾素基因刺激因子 (STING) 通路在抗**免疫中發揮了重要作用。作為一種有效的 STING 激動劑，環狀二核苷酸 (CDN) 在細胞質中以連接STING 并激活 STING 通路和 I 型干擾素(IFN) 的產生。 

另外，在MPE中使用自由CDN 存在一些問題。CDN由不穩定的磷酸二酯鍵構建而成，容易被外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 (ENPP1) 降解。據報道在惡性積液中 ENPP1水平較高。非靶向的游離CDN可以誘導T細胞凋亡或增加**細胞對免疫檢查點阻斷 (ICB) 的抵抗力。

為解決這一問題，科研學者嘗試將CDN與磷酸鈣（CaP）復合物的裝載以實現pH響應，使得CDN從內體地釋放至細胞質中，進而連接STING以啟動STING信號。

基于此，研究人員合成了一系列不同磷脂的不同表面組成的 LNP，以裝載與CaP 復合的CDN。體內研究數據表明胸膜內 LNP-CDN 能夠在MPE和胸膜腔中的胸膜**中實現 CDN 的吞噬細胞靶向遞送。LNP-CDN 的平均直徑為 ~120 nm，負表面電荷為 -15 mV。

研究表明LNP-CDN通過聯合抗PD-L1阻斷免疫療法，有效地減少了MPE體積并抑制了胸膜腔和肺實質中的**生長，從而顯著延長了荷MPE的小鼠的存活率。

結論

綜上，科研團隊成功開發了負載CDN的脂質體納米顆粒 LNP-CDN，它使得實驗鼠體內冷免疫效應逐漸縮小，保護了CDN免受MPE中的酶促降解，并表現出對巨噬細胞的特異性靶向和激活STING信號的作用。

在臨床實踐中，LNP-CDN 可以通過留置胸膜導管連續給藥。

本文涉及的科研材料

CDN-CaP 脂質體環狀二核苷酸修飾磷酸鈣

http://www.wzslg.com/pro/pro-37609.html

LNP-CaP 脂質體納米顆粒負載磷酸鈣

http://www.wzslg.com/pro/pro-37610.html

LNP脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37611.html

負載CDN的脂質體納米顆粒 LNP-CDN

http://www.wzslg.com/pro/pro-37612.html

本文涉及的合成技術

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

聚合物納米粒子定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-37593.html

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rxywx.12.29