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脂質(zhì)體特點(diǎn)及其新型脂質(zhì)體分類應(yīng)用

西安瑞禧生物科技有限公司化學(xué)試劑、脂質(zhì)體、PEG衍生物、納米材料、環(huán)糊精、冠醚功能化產(chǎn)品、光電材料、碳納米管、原料、金屬卟啉等等。

脂質(zhì)體是一種具有類細(xì)胞結(jié)構(gòu)的人工膜，能夠用于轉(zhuǎn)基因、制備藥物、納米材料等。利用脂質(zhì)體可以和細(xì)胞膜融合的特點(diǎn)，還可將藥物送入細(xì)胞內(nèi)部。進(jìn)入體內(nèi)主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬而激活機(jī)體自身的免疫功能，并改變包封藥物的體內(nèi)分布，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數(shù)、減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。

脂質(zhì)體特點(diǎn)：

1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的被動(dòng)靶向性。用于肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)疾病的防治。如肝利什曼原蟲藥銻酸葡胺脂質(zhì)體，其肝中濃度比普通制劑提高了200～700倍。

2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長(zhǎng)作用時(shí)間。

3、降低藥物毒性：如兩性霉素B脂質(zhì)體可降低心臟毒性。

4、提高穩(wěn)定性：如胰島素脂質(zhì)體、疫苗等可提高主藥的穩(wěn)定性。

新型靶向脂質(zhì)體：

1、前體脂質(zhì)體：將脂質(zhì)吸附在極細(xì)的水溶性載體如氯化鈉、山梨醇等聚合糖類制成前體脂質(zhì)體，遇水時(shí)脂質(zhì)溶脹，載體溶解形成多層脂質(zhì)體，其中載體的大小直接影響脂質(zhì)體的大小和均勻性。

作用：可預(yù)防脂質(zhì)體之間相互聚集，且更適合包封脂溶性藥物。

2、長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體： 經(jīng)過(guò)PEG修飾，以增加脂質(zhì)體的柔順性和親水性，通過(guò)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬，減少脂質(zhì)體脂膜與血漿蛋白的相互作用，延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間，稱為長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體(long-circulating liposome)。

作用：長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體有利于肝脾以外的組織或器官的靶向作用。同時(shí)，將抗體或配體結(jié)合在PEG的末端，既可保持長(zhǎng)循環(huán)，又可保持對(duì)靶體的識(shí)別。

3、免疫脂質(zhì)體：脂質(zhì)體表面聯(lián)接抗體，對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別，提高脂質(zhì)體的靶向性。如在絲裂霉素（MMC）脂質(zhì)體上結(jié)合抗胃癌細(xì)胞表面抗原的單克隆抗體3G 制成免疫脂質(zhì)，在體內(nèi)該免疫脂質(zhì)體對(duì)胃癌靶細(xì)胞的M85殺傷作用比游離MMC提高4倍。

作用：具有能增加與癌細(xì)胞的親和力、克服耐藥性、增加癌細(xì)胞對(duì)藥物的攝

取量、減少用藥劑量、提高療效、減少毒副作用的特點(diǎn)。

4、熱敏脂質(zhì)體：在相變溫度時(shí)，脂質(zhì)體的類脂質(zhì)雙分子層膜從膠態(tài)過(guò)渡到液晶態(tài)，脂質(zhì)膜的通透性增加，藥物釋放速度增大的原理制成熱敏脂質(zhì)體。例如將二棕櫚酸磷脂（DPPC）和二硬脂酸磷脂（DSPC)按一定比例混合，制成的3H甲氨喋呤熱敏脂質(zhì)體。

局限性：熱敏脂質(zhì)體中的藥物釋放與粒徑、膜材及藥物等有關(guān)；溫度可以調(diào)節(jié)熱敏脂質(zhì)體的釋藥情況，但其靶向性較弱，難以躲避單核吞噬系統(tǒng)的作用；局部高溫雖可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，但加熱時(shí)間過(guò)長(zhǎng)也可造成正常組織損傷。

5、pH敏感性脂質(zhì)體：鑒于腫瘤間質(zhì)的pH比周圍正常組織細(xì)胞低，選用對(duì)pH敏感性的類脂材料，如二棕櫚酸磷脂或十七烷酸磷脂為膜材制備成載藥脂質(zhì)體。當(dāng)脂質(zhì)體進(jìn)入腫瘤部位時(shí)，由于pH的降低導(dǎo)致脂肪酸羧基脂質(zhì)化成六方晶相的非相層結(jié)構(gòu)，從而使膜融合，加速釋藥。