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納米遞藥利用SORT技術實現器官靶向選擇性

西安瑞禧生物科技有限公司化學試劑、納米材料、脂質體、環糊精、冠醚功能化產品、PEG衍生物、光電材料、碳納米管、原料、金屬卟啉。

非病毒載體具備無傳染性、沒有載體容量限制、材料來源廣泛、化學結構可控制等優點，有著病毒載體不可替代的作用。其中，脂質納米粒（LNPs）可將治療性核酸遞送至肝臟。但目前最大的問題是尚無法預測和合理地設計出選擇性靶向特定組織的納米顆粒，以完成mRNA安全高效的遞送至肝臟以外的其他組織。

研究有一種器官選擇性靶向技術(即：SORT技術)，對納米粒子進行系統設計，用于mRNA遞送和CRISPR/Cas基因編輯。這種方法可將mRNA，Cas9 mRNA /單向導RNA（sgRNA）和Cas9核糖核蛋白（RNP）等復合物準確遞送到小鼠的肺、脾和肝臟內。

特點：

SORT技術提供了可預測地、精確地、快速篩選器官選擇性LNPs的方法，具有廣泛適用性，不依賴于LNPs的類型和脂質的化學結構。  

方法:

在LNP體系（mDLNP）中添加了第五種脂質分子（陽離子DOTAP），用來調節內部電荷。在不破壞原有四種組分比例（5A2-SC8 : DOPE: Chol : PEG = 15:15:30:3）的前提下，調節DOTAP的比例從0變化到100%，制成一系列的具有不同DOTAP比例的LNPs。     

然后，通過靜脈注射包含熒光素酶mRNA（0.1mg/kg）的納米粒子來評估SORT效果。發現，DOTAP的摩爾百分比是調整組織特異性的關鍵因素。隨著DOTAP摩爾百分比的增加，熒光素酶蛋白表達逐漸從肝臟轉移至脾臟，然后轉移至肺部，表現出明顯而精確的器官選擇性遞送趨勢

具體表現：0％DOTAP為最佳肝臟轉染，10-15％適合脾臟轉染，而50％為最佳肺部轉染。為了驗證包含其他分子也可能改變器官選擇性的假設，引入了陰離子脂質18PA，顯示其比例在10％-40％時，LNPs可以完全選擇性地遞送到脾臟。

這些分子通過調節LNPs內部的電荷從而調節靶向器官的選擇性，這種技術被研究人員命名為SORT。SORT分子的化學性質和百分比決定了組織的特異性遞送。     

同時，SORT還可“激活”原本不活躍的LNPs，即引入可離子化的脂質可以“補充”原本無活性的LNPs，從而選擇性遞送至特定器官，甚至提高轉染效率。

SORT技術的發現實現了將RNA納米顆粒可預測地靶向傳遞到特定器官，有望推動蛋白質替代和基因校正療法的發展。該技術可廣泛應用于現有的多種類型的LNPs和其他納米粒子系統。SORT優化的LNPs實現了器官特異性mRNA的安全高效遞送和CRISPR/Cas9介導的基因編輯治療，預期SORT可以為基因校正療法開辟新的發展途徑。

納米部分產品：

BSA coating Fe3O4 nanoparticles（10nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG550（10nm）

Dextran modified Gold Nanoparticles（15nm）

BSA modified Gold Nanoparticles（10nm）

PEI coating Fe3O4 nanoparticles（10nm）

Glucose modified Gold Nanoparticles（10nm）

Dextran modified Gold Nanoparticles（20nm）

PLL coating Fe3O4 nanoparticles（20nm）

PEG coating Fe3O4 nanoparticles（30nm）

silica microsphere,Carboxylic Functional（500nm）

聚丙烯酸包裹上轉換納米顆粒（980激發）

Mesoporous silica microsphere

PCL-Hyd-PEG-MAL

PCL-Hyd-PEG-RB

Gold Nanoparticles,Au（30nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG1000（50nm）

Superparamagnetic iron oxide nanoparticles（50nm）

PEG coating Fe3O4 nanoparticles（100nm）

PAA @Fe3O4 nanoparticles(30nm)

Acrylate-PEG-Au@Fe3O4

Fe3O4@RV@MnO2（100nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG1000（80nm）

Gold Nanorods（0.5mg/ml）

Superparamagnetic iron oxide nanoparticles（80nm）

PEG-COOH coating Fe3O4 nanoparticles（20nm）

白藜蘆醇包裹四氧化三鐵納米粒子（80nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG2000（10nm）

PEG-SH coating Fe3O4 nanoparticles（30nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG5000（50nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG5000（150nm）

Gold Nanoparticles,Au-PEG550-COOH（10nm）