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磷脂修飾氧基氯化鐵納米片用于活性氧作用下的腫瘤治療

時間:2020-09-03 17:38:21       瀏覽:1799

磷脂修飾氧基氯化鐵納米片用于活性氧作用下的腫瘤治療

西安瑞禧生物科技有限公司是國內知名的藥物靶向和藥物傳遞材料生產和銷售商,我公司有針對腫瘤靶向傳遞材料,合成磷脂、PEG磷脂、兩親嵌段共聚物,磁性納米顆粒,納米金,熒光量子點及體內外成像、樹枝狀聚合物、PEG衍生物等等產品


鐵死亡作為新發現的細胞死亡機制正逐漸在腫瘤治療領域展現出其卓越的應用潛力。基于腫瘤區域獨特的生理環境(微酸性及H2O2過表達),通過引入外源性鐵產生芬頓反應生成具有強氧化性的羥基自由基,導致腫瘤細胞內活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)水平升高,誘導細胞鐵死亡,已經成為一種有效的腫瘤治療手段。

 

活性氧reactive oxygen species,ROS)作為機體內的一種活性分子,在細胞信號通路調節和代謝平衡方面起著重要作用。ROS能在氧化應激的條件下,參與腫瘤發生和發展過程。ROS亦可通過多種不同的作用機制誘導腫瘤細胞的死亡,且許多改變體內ROS水平的藥物也逐漸進入腫瘤治療的臨床階段。

 

 

磷脂作為生物膜的重要組成部分由于其優良的生物相容性在腫瘤治療方面受到廣泛的應用,且不飽和磷脂易發生連續的脂質過氧化反應生成大量具備氧化活性的脂質過氧化物。

受鐵死亡及脂質過氧化連鎖反應,以FeOCl納米片作為鐵源,通過磷脂功能化改善其穩定性并增強其在腫瘤細胞內產生ROS的能力。主要研究內容如下: 制備FeOCl納米薄片,并用聚丙烯酸(PAA)和磷脂(Lip)對其進行表面修飾得到FeOCl@PAA-Lip納米片。基于腫瘤微環境的特點,該納米片能夠通過均相及非均相Fenton反應產生羥基自由基,而生成的羥基自由基能夠“原位”氧化FeOCl@PAA-Lip納米片表面的不飽和磷脂引發脂質過氧化連鎖反應,生成大量的脂質過氧化物。一方面,羥基自由基被轉化成脂質過氧化物可有效減少其湮滅,進而提高羥基自由基的利用率;另一方面,脂質過氧化連鎖反應產生大量脂質過氧化物,提升了胞內的ROS水平,強化了細胞的鐵死亡效應。本文所制備的FeOCl@PAA-Lip納米片具備良好的穩定性、顯著的芬頓反應效果、優良的脂質過氧化反應性能,能夠有效地抑制腫瘤的生長。

 

 

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