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PEG分子中存在大量的乙氧基能夠與水分子形成大量氫鍵，這使得PEG具有高水溶性，可以在脂質(zhì)體表面形成一層水化膜；PEG在脂質(zhì)體表面交錯(cuò)重疊覆蓋，形成致密的蘑菇狀、毛刷狀或烙餅狀構(gòu)象云，構(gòu)成空間位阻，阻礙某些蛋白質(zhì)的吸附和細(xì)胞的粘附，并掩蓋脂質(zhì)體表面的疏水性結(jié)合位點(diǎn)，降低血漿蛋白與脂質(zhì)體之間的范德華力，阻礙血漿成分接近脂質(zhì)體，從而有效地躲避RES的識(shí)別和吞噬，使脂質(zhì)體在血液循環(huán)中的半衰期明顯延長(zhǎng)。與不含PEG的脂質(zhì)體相比，DSPE-PEG-脂質(zhì)體在體外血漿的穩(wěn)定性高，對(duì)血漿成分吸附慢，體內(nèi)血液循環(huán)清除時(shí)間延長(zhǎng)30%，因此PEG修飾的這種脂質(zhì)體在具有長(zhǎng)循環(huán)、隱形和立體穩(wěn)定的特點(diǎn)。

結(jié)合PEG-磷脂的脂質(zhì)體可制成低pH敏感的立體穩(wěn)定脂質(zhì)體。制備了對(duì)較低pH敏感的PEG結(jié)合物(POD),在中性環(huán)境下能穩(wěn)定3h以上,但在pH5下1h內(nèi)就可能完全降解。含有10%POD和90%二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)的脂質(zhì)體在中性緩沖液中能穩(wěn)定存在12h以上;然而當(dāng)該脂質(zhì)體處于溫和酸性條件(pH5.5)下時(shí),脂質(zhì)體很快聚集并在30min內(nèi)釋出大部分內(nèi)容物。因此可通過(guò)pH控制藥物靶向至弱酸性的生理環(huán)境(如核內(nèi)體、固體瘤和炎性組織)釋放。

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