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肺癌是常見的惡性**之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占病例的85%。大多數NSCLC患者發現時候已處于晚期，這是預后不良的主要原因。目前基于仿生納米技術的RNA干擾 (RNAi) 已成功提高了惡性**的治療效果，它與由天然細胞膜與脂質體膜融合而成的混合仿生膜集成可以很好地擴展器生物功能。據此有科研團隊利用癌細胞膜 (Cm) 和基質金屬肽酶 9 (MMP-9) 組成的集成混合納米囊泡可轉換的基于肽的電荷反轉脂質體膜 (Lipm) 來包覆硫辛酸修飾的多肽 (LC) 共裝載有磷酸甘油酸變位酶 1 ( PGAM1 ) siRNA (siPGAM1) 和 DTX。 

文獻簡述

目前表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI) 是具有致敏 EGFR 突變的肺腺癌患者的一線治療藥物，但其不可避免會產生耐藥性。紫杉醇作為NSCLC患者一線治療中最有效的抗癌藥物，具有耐藥性以及NSCLC的強侵襲性和轉移性在臨床治療難以直接應用，據此需要安全有效的肺癌治療策略。

此外，代謝異常，尤其是有氧糖酵解，是惡性**的主要標志之一，對癌癥治療具有抵抗力。磷酸甘油酸變位酶1 (PGAM1) 是癌癥代謝中的關鍵有氧糖酵解酶，可將3-磷酸甘油酸 (3-PG) 動態轉化為2-磷酸甘油酸 (2-PG)，從而調節糖酵解、磷酸戊糖途徑 (PPP) 通量和生物合成。PGAM1 在肺癌中經常上調，PGAM1 水平升高與患者的不良預后相關，而PGAM1的敲低抑制了NSCLC細胞中侵襲性癌癥表型以及mTOR介導的糖酵解和**發生。據此糖酵解抑制劑與化學療法的組合被認為是協同治療肺癌的理想策略。

據報道RNA干擾 (RNAi)是一種基因治療機制，其存在脆弱性和低生物膜滲透性，而納米系統介導的siRNA遞送可以提高生物利用度和相容性，然而實體瘤中基于治療性siRNA的下調基因表達仍然是RNAi在癌癥治療中應用的障礙，需要有效的遞送技術將siRNA轉運到細胞質中。 

之前的研究使用硫辛酸修飾多肽 (LC) 膠束系統，確定了一種可介導細胞質siRNA遞送的非內體機制的細胞穿透肽 (CPP) 的主要成分，它可以有效地協同將siRNA和化療藥物遞送至靶細胞中。

在這項研究中，使用LC膠束開發了一種基于**微環境 (TME) 激活的仿生納米顆粒 (NP) 的納米系統 (CLip-PC@CO-LC NPs)用于DTX和PGAM1的共同交付siRNA (siPGAM1)。癌細胞膜 (Cm) 可用于賦予最終 NPs同源靶向能力，提高藥物遞送至靶細胞的效率，并提高治療效率。

其中脂質體膜更容易修飾集成到單個仿生平臺中用于癌癥的精準治療。通過融合Cm和基MMP-9 可切換肽的電荷反轉脂質體膜 (Lipm) 構建了一個集成的混合納米囊泡、癌細胞膜脂質體 (CLip)。而MMP-9是一種在多種惡性**中上調的蛋白酶，將MMP-9敏感肽整合到脂質體的脂質膜中。這表明體循環中的負表面電荷，表現出有利的穩定性，在 MMP-9 過表達的**部位積累，在MMP 裂解后暴露帶正電荷的CPP，并導致增強的內化到靶細胞中。

結論

綜上科研團隊成功將癌細胞膜Cm與基于MMP-9可切換肽的電荷反轉脂質體膜融合，并制備了集成的混合納米囊泡-癌癥脂質體包被的CLip-PC@CO-LC NPs用于治療非小細胞肺癌。集成的雜化納米囊泡延長了循環半衰期、提高了肺癌靶向能力，觸發DTX和siRNA釋放。這種基于癌癥脂質體的納米囊泡是為共同裝載siPGAM1和DTX而開發的，通過調節糖酵解在體外和體內都表現出協同的**抑制作用，成功地延長了小鼠的壽命。 

本文涉及的科研材料

DPPC 1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿

http://www.wzslg.com/pro/pro-684.html

Cholesterol 膽固醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-13767.html

DSPE-PEG-MAP 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇包裹貽貝蛋白

http://www.wzslg.com/pro/pro-36983.html

DTX-NP 包裹紫杉醇的納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-44219.html

本文涉及的科研定制技術

PEG衍生物定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

大環配體定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-485-484.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

聚合物納米粒子定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-37593.html

多肽定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-540-513.html

納米囊泡定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-44220.html

載藥脂質體定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

多肽定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-540-513.html

原文獻：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8543810/

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