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黑色素瘤是一種惡性的皮膚癌，常規治療（化療和放療）可以殺死癌細胞，但也可以殺死正常細胞，因此需要開發更有效的靶向**細胞的遞送系統。這里有科研團隊制備了載有替莫唑胺 (TMZ) 的聚酰胺-胺樹枝狀大分子 (PAMAM) 納米藥物遞送系統，并探索其在體外靶向人黑色素瘤 (A375) 細胞的能力。 

文獻簡述

近年來，隨著靶向免疫治療的發展，黑色素瘤的治療策略取得了進步。使用程序性細胞死亡蛋白（PD）-1可提高晚期黑色素瘤的治療效果，但其有效率和緩解率依然達不到理想水平，據此對黑色素瘤進行化療仍然是主要手段。

烷化劑替莫唑胺 (TMZ) 是廣泛用于惡性黑色素瘤的一線治療藥物，可通過血腦屏障，具有高生物利用度。但惡性黑色素瘤的不良預后和耐藥性等副作用使其需要一定改進。

目前新興納米技術的出現改變了癌癥治療的效果，有研究表明將藥物附著在納米載體上可以快速促進藥物轉移到**上，控制藥物持續釋放達到有效濃度，同時降低全身毒性。

這里選擇聚酰胺-胺樹枝狀大分子 (PAMAM) ，與其他載體相比，PAMAM具有1-15nm的直徑，易于進行化學修飾，末端可包含反應性官能團，使配體與靶細胞結合。

此外基于PAMAM的藥物載體系統能夠基于增強的滲透性和保留 (EPR) 效應使藥物在**中積累。增加了**組織中的藥物濃度，助于**細胞的被動靶向。

表皮生長因子受體 (EGFR) 在**生長和轉移中的作用使其成為靶向抗癌藥物。而GE11是由11個氨基酸組成的小多肽，是EGFR的配體。有證據表明脂質體修飾的GE11對 EGFR具有較高的靶向效率。

據此科研人員使用PAMAM作為聚合物骨架材料，采用NHS-PEG-MAL作為聚合物改性劑和連接橋。PAMAM的活性氨基通過酸酰胺反應與NHS-PEG活性羧基的一端結合，而PEG活性基團(-MAL)的另一端與靶向的活性基團 (-SH) 連接劑（GE11多肽）。

然后，使用透明質酸（HA）作為乳化劑，通過“超聲乳化”包埋TMZ，形成復合TMZ-PAMAM-PEG-GE11-HA。體內外實驗表明TMZ 的持續和持續釋放能夠減少 TMZ 在正常組織中的積累，從而減少該藥物的全身副作用。

PAMAM-PEG-GE11的合成

將 PAMAM (10 mg) 和 MEO-PEG-NHS (83.26 mg) 添加到 PBS (pH 8.0) 以合成 PAMAM-PEG。向 PAMAM-PEG 的 PBS 溶液中加入 GE11-SH (9.04 mg) 的乙腈溶液。在室溫下攪拌3小時后，將反應混合物的pH調節至7.0并加入β-巰基乙醇(55.5μmol)。攪拌1小時后，使用透析管(MWCO，15kDa)將反應混合物透析24小時。將水溶液凍干，得到PAMAM-PEG-GE11，為白色固體。

在甲醇溶液中去除去保護基團后，通過將FITC與PEG和膽酸之間的近端賴氨酸基團的氨基偶聯，合成 FITC 標記的樹枝狀大分子。

結論

綜上科研團隊成功制備了TMZ-PAMAM-PEG-GE11-HA納米藥物遞送系統，并證明了其靶向黑色素瘤細胞的能力，與游離藥物相比，該納米系統顯著增加了**組織中的藥物濃度，是一種新型靶向**細胞的理想策略。

本文涉及的科研材料

MEO-PEG-NHS 甲氧基-三聚乙二醇-活性酯

http://www.wzslg.com/pro/pro-40549.html

MAL-PEG-NHS 馬來酰亞胺-聚乙二醇-活性酯

http://www.wzslg.com/pro/pro-1058.html

GE11-SH 多肽修飾巰基

http://www.wzslg.com/pro/pro-40550.html

HA-TMZ 透明質酸包埋替莫唑胺

http://www.wzslg.com/pro/pro-40551.html

TMZ-PAMAM 替莫唑胺偶聯聚酰胺樹枝狀大分子

http://www.wzslg.com/pro/pro-40552.html

FITC-PAMAM 熒光素-聚酰胺樹枝狀大分子

http://www.wzslg.com/pro/pro-40553.html

FITC-PAMAM-PEG 熒光素-聚酰胺樹枝狀大分子-聚乙二醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-40554.html

FITC-PAMAM-PEG-GE11 熒光素-聚酰胺樹枝狀大分子-聚乙二醇-多肽

http://www.wzslg.com/pro/pro-40555.html

PEG-MAL-SH-GE11 聚乙二醇-馬來酰胺-巰基-多肽

http://www.wzslg.com/pro/pro-40556.html

G5 PAMAM 第5代聚酰胺胺樹枝狀大分子

http://www.wzslg.com/pro/pro-40557.html

FITC標記樹枝狀大分子

http://www.wzslg.com/pro/pro-40558.html

DAPI染色劑

http://www.wzslg.com/pro/pro-4993.html

FITC 異硫氰酸熒光素

http://www.wzslg.com/pro/pro-30750.html

DMSO 二甲基亞砜

http://www.wzslg.com/pro/pro-40457.html

本文涉及的定制技術

PEG衍生物定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

熒光染料標記定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-453-445-7.html

納米顆粒偶聯多肽

http://www.wzslg.com/pro/pro-37270.html

多肽偶聯技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-540-513.html

PAMAM聚合物定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-474-473.html

藥用聚合物定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-473.html

原文獻鏈接：https://www.spandidos-publications.com/10.3892/or.2016.5342

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