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肝癌是常見的疾病之一，蟾蜍毒是眾所周知的中藥，通常用于治療肝癌，其中沙蟾蜍精Arenobufagin(ABG)是蟾蜍毒液的主要活性成分，由于水溶性差限制了其體內藥理學研究。據此有科研團隊開發(fā)了一種聚合物納米膠束(PN)系統(tǒng)，ABG-PN具有合適的粒徑和高包封率和載藥量，可用于靶向肝癌治療。

文獻簡述

最近有研究表明蟾蜍內酯類固醇是蟾蜍毒液抗癌作用的原因，表現(xiàn)出很強的抗**活性。據此ABG可能是最有效的抗**成分。作為一種有效的Na+-K+泵抑制劑在治療心臟病方面具有巨大潛力。然而，由于水溶性差，需要一種合適的方法來解決ABG的給藥問題。

各種遞送系統(tǒng)，包括脂質體、膠束、納米粒子等已被用于提高藥物的溶解度。其中聚合物膠束由于具有優(yōu)異的儲存穩(wěn)定性、滲透性和生物相容性而受到極大關注。聚合物膠束是一種由兩親嵌段共聚物在水性介質中自組裝而成的納米級藥物載體。通過形成疏水核，聚合物膠束可以提高藥物的疏水性，在藥物增溶應用中更具優(yōu)勢。

此外，甲氧基聚乙二醇-嵌段-聚乳酸（mPEG--block-PLGA）是一種常用于制備聚合物膠束的兩親嵌段共聚物。mPEG和PLGA都是無毒和非免疫原性聚合物，已獲得美國食品藥物管理局（FDA）批準用于人體。 

由于網狀內皮系統(tǒng)（RES）的吞噬作用減少，基于mPEG的聚合物膠束客可延長血液停留時間。除了被動靶向特性外，mPEG-PLGA膠束還具有增強的血管通透性和滯留(EPR)效應，在**和炎癥部位表現(xiàn)出優(yōu)先積累。

這里選擇油酸鈉作為安全的藥用輔料，包含油酸鈉將有助于穩(wěn)定膠束的物理穩(wěn)定性并改善載藥量。

據此科研人員使用溶劑擴散技術用mPEG-PLGA制備負載ABG的聚合物納米膠束(ABG-PNs)。制備的膠束通過粒徑、形態(tài)、包封率和體外藥物釋放進行表征。體內外實驗證實基于mPEG-PLGA的納米膠束是一種令人滿意的ABG系統(tǒng)遞送載體。

ABG-PNs的制備

將固定量的 mPEG-PLGA 和ABG溶解在 1 mL 的 80% 乙醇溶液 (v/v) 中。用注射器在磁力攪拌下（0.5、2或5小時）將所得混合物快速注入5或10mL的0.5%油酸鈉中，產生膠束。通過旋轉蒸發(fā)器（在30°C的低壓下）除去殘留的乙醇。藥物與聚合物的量比為1：6；水相與有機相的體積比為5:1，攪拌時間為5小時。獲得的ABG-PN尺寸為 105.4nm，多分散指數為0.08。

結論

綜上科研團隊成功開發(fā)了包含油酸鈉的ABG聚合物膠束系統(tǒng)（ABG-PNs）。通過增加水溶性促進ABG的全身輸送。此外，ABG-PNs顯示肝臟和肺中的藥物濃度增加，通過增加細胞對藥物分子的攝取來增強抗癌作用，是一種理想的抗肝癌藥物遞送載體。

本文涉及的科研材料

mPEG-block-PLGA 甲氧基聚乙二醇-嵌段-聚乳酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-40543.html

mPEG-PLGA 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-33751.html

mPEG-PLGA-油酸鈉 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-油酸鈉

http://www.wzslg.com/pro/pro-40544.html

mPEG-PLGA-ABG 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-沙蟾蜍精

http://www.wzslg.com/pro/pro-40545.html

沙蟾蜍精修飾聚合物膠束

http://www.wzslg.com/pro/pro-40546.html

mPEG-PLGA修飾聚合物膠束

http://www.wzslg.com/pro/pro-40547.html

PLGA 聚乳酸單體

http://www.wzslg.com/pro/pro-2389.html

本文涉及的定制技術

PEG衍生物合成定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

聚合物納米膠束定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-39597.html

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