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目前具有**靶向能力和改善藥代動力學特性的納米載體已被廣泛應用。安羅替尼是一種小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，有研究表明將血管生成抑制劑安羅替尼封裝到聚合物納米顆粒中，可以降低體內毒性。據此開發了一種pH響應性聚合物納米載體聚（2-乙基-2-噁唑啉）PEOz-NPs-A增強抗**活性降低副作用。

文獻簡述

化療藥物安羅替尼是一種**廣譜抑制藥物，通過靶向血管內皮生長因子受體（VEGFR）等對**血管生成和生長進行廣譜抑制，已廣泛用于臨床癌癥治療，可延長生存周期。

但在臨床觀察中，口服安羅替尼后出現了毒性和嚴重副作用，例如肝損傷、高血壓等，據此需要改善安羅替尼的給藥治療方案為癌癥患者規避損傷。

最近新興的納米藥物在最大限度上可減少副作用和提高臨床藥物的生物利用度，被廣泛應用于癌癥治療學。

此外，在臨床研究中，各種**靶向納米藥物也已被開發出來，在抗**活性和選擇性方面顯示出巨大優勢。

而納米技術可以將有毒分子藥物改善使得患者從現有藥物中獲得益處。科研人員發現**快速增殖和功能失調的血管再生之間的不平衡導致**微環境的特定特征（例如酸性pH）可以用作多功能納米藥物的設計。

在此次研究中，為了提高安羅替尼的抗**活性并減少副作用，開發了一種負載有鹽酸安羅替尼的**酸度響應性聚合物納米載體。將一種pH響應性高分子材料PEOz-PLGA引入納米粒子的結構中，賦予納米粒子pH響應特性。所得納米顆粒呈現出典型的核殼結構，平均含水尺寸為 170.2 nm。

無論是體外藥物釋放研究和細胞活力測定表明，PEOz-NP-A 可以在低 pH 條件下快速釋放包封的藥物，并表現出增強的**細胞殺傷效果。

納米粒子的制備

PEG-PLGA納米粒子是通過雙乳液法合成的。

簡而言之，將溶解在1mL二氯甲烷和200μL去離子水或200μL鹽酸安羅替尼溶液或200μLCy5.5 染料溶液中的20mg mPEG-PLGA 混合在一起并加入到 10 mL 離心管中。

混合物通過超聲乳化在冰浴中以 30% 的功率放置 5 分鐘的探頭超聲儀。然后，將 2 mL 5% 膽酸鈉加入試管中。通過以 35% 的功率再超聲 5 分鐘使混合物再次乳化。

最后，將混合物滴加到 10 mL 0.5% 膽酸鈉中并攪拌 10 分鐘。通過真空蒸發將溶液中的二氯甲烷移出，并通過在15,000g下離心30分鐘來收集納米顆粒，并重新懸浮在1 mL去離子水中以供進一步使用。

對于pH響應納米粒子 (PEOz-NPs-A) 的制備，在上述過程中將 20 mg mPEG-PLGA 替換為 18 mg mPEG-PLGA 和 2 mg PEOz-PLGA。

結論

綜上科研學者成功制備了一種pH響應性聚合物納米載體PEOz-NPs-A，用于靶向遞送血管生成抑制劑安羅替尼和局部藥物釋放，增強抗**活性且避免副作用。在小鼠體內實驗表明得到了更高的**生長抑制和轉移抑制，且無副作用。是一種理想且安全的的藥物靶向輸送系統。

本文涉及的科研材料

mPEG-PLGA 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-33751.html

PEG-PLGA 聚乙二醇-聚乳酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-22027.html

PEOz-PLGA 聚（2-乙基-2-噁唑啉）-聚乳酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-39856.html

PEG-PLGA-Cy 5.5 聚乙二醇-聚乳酸-熒光素5.5

http://www.wzslg.com/pro/pro-39858.html

PEOz-NPs-Cy 5.5 聚（2-乙基-2-噁唑啉）納米粒子修飾熒光素5.5

http://www.wzslg.com/pro/pro-39859.html

MPEG-PLGA NPs 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-39860.html

PEOz-NPs 聚（2-乙基-2-噁唑啉）納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-39861.html

安羅替尼修飾納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-39862.html

PLGA 聚乳酸單體

http://www.wzslg.com/pro/pro-2390.html

Cy 5.5單體

http://www.wzslg.com/pro/pro-8769.html

本文涉及的材料定制技術

PEG衍生物定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

pH響應性聚合物納米載體定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-39863.html

原文獻鏈接：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fbioe.2021.664051/full

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