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腦缺血再灌注(IR)損傷是一種常見的神經系統疾病。氧化應激和炎癥是IR損傷的重要機制。有研究表明木犀草素(Lu)一直用于治療心血管疾病，具有治療IR損傷的潛力。但其疏水性阻礙了它的直接應用。據此有科研團隊制備了Lu膠束（M-Lu），改善藥物在水中的分散性。并在體內外進一步評估了膠束的生物利用度。

文獻簡述

有研究證明炎癥和氧化應激在IR損傷的發病機制中起重要作用。其中促炎細胞因子和炎癥介質的上調對入侵病原體和宿主細胞構成了細胞毒性威脅。長時間的炎癥可能導致嚴重的組織損傷。

有報道指出，內源性干細胞和祖細胞可通過與微環境相互作用分化成神經元樣細胞，促進神經功能恢復，從而進行神經保護。因此，針對多種致病因素的治療策略將是管理IR損傷的有效方法。

據此，科研人員研究發現自公元前700年以來一直應用于腦血管疾病治療的經典藏族傳統配方“如意珍寶”丸，配方中一種天然活性分子——木犀草素 (Lu)，是這種傳統配方的主要活性成分之一。

木犀草素是一種抗氧化劑，具有抗炎、神經保護和抗過敏的特性。它可以緩解神經退行性疾病從而治療IR損傷。然而，疏水性帶來的副作用嚴重限制了Lu的廣泛應用。

因此，為了提高治療效果規避疏水性有必要構建一個物理化學特性的穩定且不改變藥物分子的藥物遞送系統（DDS）。

目前納米技術的蓬勃發展使得納米制劑為IR損傷治療提供了一種良好的治療策略。然而，大多數批準的納米制劑都應用于癌癥治療。因此，用于 IR 治療的納米制劑需要研究和開發。

在各種納米載體中，兩親共聚物甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯(MPEG-PLGA)已被美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批準為藥用輔料，其優越的載藥能力和生物安全性使其被廣泛應用。

由于在IR損傷的急性期血腦屏障 (BBB) 的通透性是開放的，這為藥物滲透到病灶區域提供了通道，據此科研人員認為MPEG-PLGA膠束是Lu的理想載體。膠束的核心由疏水塊PLGA組成，可防止Lu被白血清蛋白識別，而MPEG殼減少了藥物通過網狀內皮系統 (RES) 的消除。

M-Lu的制備和表征

M-Lu采用薄膜水合法制備。首先將Lu和MPEG-PLGA共溶于4 mL無水乙醇中，然后在60°C的旋轉蒸發器中蒸發溶劑，得到均質薄膜。接下來，將混合物在60°C的雙蒸水中水合，以自組裝成膠束。最后，膠束通過注射器過濾器過濾并冷凍干燥以生產M-Lu粉末。通過動態光散射(DLS)測定粒度分布，并通過透射電子顯微鏡 (TEM) 觀察形態。由于Lu的疏水性，本研究使用Lu（游離 Lu）的二甲基亞砜（DMSO）溶液作為參比制劑。

然后，進一步表征了Lu-M的特性，包括載藥量 (DL)、封裝效率 (EE)、尺寸、形態和體外釋放曲線。在體外和體內研究了M-Lu的藥效學作用。最后，在大腦中動脈閉塞（MCAO）模型上評估了M-Lu改善IR損傷的療效。

結論

綜上科研團隊將Lu加載到MPEG-PLGA中形成膠束來改善Lu的疏水性缺點。基于Lu-膠束的藥物遞送實驗結果，膠束增強了損傷部位的細胞攝取和藥物濃度。這種抗IR損傷的治療表明M-Lu比游離Lu保持更好的保護性能。抑制炎癥和氧化應激，誘導干細胞分化是陸修復IR損傷的重要機制。與游離Lu相比，M-Lu具有更好的穿透效率，增強了其在IR損傷修復中的治療效果。M-Lu誘導干細胞分化成神經元樣細胞，促進神經元的修復和再生。

本文涉及的科研材料

MPEG-PLGA 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-33751.html

MPEG-Lu 甲氧基聚乙二醇-木犀草素

http://www.wzslg.com/pro/pro-39821.html

PLGA-Lu 聚丙交酯-木犀草素

http://www.wzslg.com/pro/pro-39822.html

MTT -3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.wzslg.com/pro/pro-37294.html

DAPI 染色劑

http://www.wzslg.com/pro/pro-4993.html

Coumarin6 香豆素6

http://www.wzslg.com/pro/pro-4290.html

本文涉及的定制技術

PEG衍生物定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

聚合物納米膠束定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-39597.html

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