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肝癌是全球最常見的惡性**之一，化療是肝癌的重要治療策略。但缺乏靶向能力和全身細胞毒性是化療藥物的主要挑戰。肝癌治療非常需要靶向給藥系統，據此有科研團隊設計了甘草次酸和腙鍵修飾的膠束，合成mPEG-HZ-PLA和GA-PEG-PLA共聚物，制備甘草次酸改性pH敏感聚合物膠束（GA-PEG-HZ-PLA）解決上述問題。

文獻簡述

有研究表明pH響應智能系統一直專注于藥物輸送領域。**組織具有微酸性微環境（pH4.5-5.5）。腙鍵是一種酸敏感性化學結構，由羰基與肼形成。在生理pH條件下穩定。

當處于**組織的pH值時，它會迅速水解。而構建線性聚合物、膠束、脂質體和無機納米粒子等pH敏感載體是響應**內環境的合適選擇。

同時，活性靶向制劑作為靶向藥物遞送系統的表面，與特定受體相互作用，可有效降低毒性、增加藥物積累和損傷**。

其中甘草酸（GA）是由甘草酸生成的五環三萜衍生物，已在之前的實驗中證實了豐富的GA特異性結合位點。而肝**組織中的GA受體比正常肝組織中多1.5倍以上，GA修飾的納米載體顯示出與肝臟和受體的選擇性結合的結果，大大增加了抗肝癌的活性。 

靶向藥代動力學（TPK）提出研究藥物在不同生物體內的分布和數量變化。相對攝取率(Re)、靶向效率(Te)、峰濃度比(Ce)和相對靶向效率(RTe)是TPK中的重要參數，這有助于更好地了解體內靶向。

據此，在這項研究中，科研人員合成了兩種具有腙鍵和GA分子的改性共聚物。制備了負載香豆素6（Cou6）的混合聚合物膠束（GA-PEG-HZ-PLA）。通過TPK評估GA-PEG-HZ-PLA的靶向作用。

GA-PEG-HZ-PLA膠束的制備

混合膠束通過超聲超聲處理的薄膜水合制備。

將 mPEG-HZ-PLA (90 mg)、GA-PEG-PLA (10 mg) 和 Cou6 (0.5 mg) 溶解在圓底燒瓶中的乙醇-二氯甲烷 (1:4) 中。產生所得薄膜并在45°C下用10mL水水合，在環境溫度下攪拌。用超聲探頭（JN92-II DN，Scientz Biotechnology，China）對懸浮液進行超聲處理，用 0.22 μM 微孔過濾器過濾并用凍干機凍干。形成了 GA 改性的 pH 敏感聚合物膠束 (GA-PEG-HZ-PLA)。按照相同的方法制備mPEG-PLA和mPEG-HZ-PLA。

mPEG-HZ-PLA的合成

mPEG 2000 (4 g)、叔丁醇鉀(1.12 g) 和 2.2 mL 溴乙酸乙酯在 50°C 在氮氣氛下溶解在叔丁醇中。攪拌48 h后，使中間產物結晶，然后溶于水合肼的無水甲醇溶液中。反應24 h后，產物和p-羥基苯甲醛中于 60°C 溶解并反應。

將結晶產物 (0.5 g)、0.3 g D,L-丙交酯和 70 μL 異辛酸亞錫溶解在 30 mL 甲苯中并在氮氣下在 110°C 下回流 24 h。最后，最終產物被沉淀、重結晶、透析和干燥。

GA-PEG-PLA的合成

GA-PEG-PLA用H2N-PEG-PLA 24和GA合成。氮氣下，38.34 mg 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(0.2 mmol)、23.02 mg N-羥基琥珀酰亞胺(0.2 mmol)、28 μL Et 3 N和47.069 mg GA (0.1 mmol)溶解在二氯甲烷中并在室溫下攪拌24小時。

然后，將PLA-PEG-NH 2添加到上述反應溶液中，然后在氮氣氛下繼續反應24小時。將產物透析（MWCO：2000 Da）并凍干。

結論

綜上科研團隊成功制備了共聚物mPEG-HZ-PLA和GA-PEG-PLA，并用于制備負載Cou6的混合聚合物膠束（GA-PEG-HZ-PLA）。體內評價、藥代動力學研究表明，該聚合物膠束可以延長藥物在血液中的循環。

同時，在 TPK 研究中，與mPEG-PLA和mPEG-HZ-PLA 相比，GA-PEG-HZ-PLA在肝臟和**中更有效地積累。該pH敏感性膠束聚是有效治療肝癌的理想策略。

本文涉及的科研材料

mPEG-HZ-PLA 甲氧基聚乙二醇-腙鍵-聚乳酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-39709.html

GA-PEG-PLA 甘草-聚乙二醇-聚乳酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-39710.html

GA-PEG-HZ 甘草-聚乙二醇-腙鍵

http://www.wzslg.com/pro/pro-39711.html

PEG-HZ-PLA 聚乙二醇-腙鍵-聚乳酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-39712.html

PLA-COOH 聚乳酸-羧基

http://www.wzslg.com/pro/pro-1437.html

mPEG-PLA 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-39713.html

GA修飾納米載體

http://www.wzslg.com/pro/pro-39714.html

PLA修飾納米載體

http://www.wzslg.com/pro/pro-39715.html

香豆素6修飾納米載體

http://www.wzslg.com/pro/pro-39716.html

負載香豆素6的聚合物膠束

http://www.wzslg.com/pro/pro-39717.html

GA修飾改性pH敏感聚合物膠束

http://www.wzslg.com/pro/pro-39718.html

香豆素6
http://www.wzslg.com/pro/pro-4290.html 

本文涉及的科研定制技術

PEG衍生物合成定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

pH敏感性混合聚合物膠束定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-39719.html

原文獻鏈接

https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/0885328219841487

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