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據報道抗HER2單克隆抗體（赫賽汀）一直是 HER2 陽性乳腺癌的標準治療方法，人表皮生長因子受體2陽性 (HER2+) 轉移性乳腺癌的特征是HER2跨膜蛋白過表達，并且具有侵襲性、轉移性，從而導致嚴重的結果，據此有科研團隊嘗試構建了赫賽汀偶聯、紫杉醇 (PTX) 負載、PCL-PEG 蠕蟲樣納米晶體膠束(PTX@PCL-PEG-Herceptin)，用于HER2 陽性乳腺癌的聯合治療。 

文獻簡述

抗HER2單克隆抗體（赫賽汀）在早期和晚期（轉移性）乳腺癌患者中均顯示出療效，赫賽汀特異性結合HER2受體的細胞外p185糖蛋白結構域，從而誘導**細胞凋亡或阻止細胞周期進程。

同時，紫杉醇（PTX）作為常用的抗癌藥物，可穩定微管以阻斷**細胞分裂，但由于溶解度差、巨大毒性作用限制了臨床應用。

有研究表明使用曲妥珠單抗和PTX注射液聯合生物治療和化療有顯著效果，可以提高總生存期，但該給藥組合方案會引起限制性毒性，并伴有腹瀉、疲勞、貧血、等副作用。

據此可考慮使用納米顆粒共同遞送多種藥物減少不良反應。抗體偶聯納米顆粒（ACNs）因具有獨特的特點，如特異性靶向譜、延長**組織停留時間、提高藥物生物利用度等被廣泛關注。 

各種抗體靶向納米顆粒正在開發中，赫賽汀綴合的納米顆粒已被用作原型，導致許多刺激反應ACNs被認為在循環中穩定但在**部位可裂解，在臨床轉化中還存在一定難度。

研究表明，赫賽汀對在HER2 的特異性靶向特性不會因與納米顆粒的結合而減弱。一種常見的化學策略是通過酰胺或二硫鍵在單克隆抗體 (mAb) 和納米顆粒表面（即功能化脂質體）之間建立共價鍵，它們可以穩定血液中的 ACN，直到在**細胞中裂解。

一些報道表明，這些共價鍵在體內是脆弱的循環和**微環境，這導致靶向效率受損并減少**細胞中的藥物積累。

不可降解的接頭，例如硫醇-醚 (–C–S–C–) 接頭，使 mAb 與納米顆粒表面的官能團之間能夠穩定結合。硫醇基團必須通過外源性試劑引入 mAb，因此mAb 分子內分子內二硫鍵的還原可能導致結合能力受損以及制造程序復雜性增加。 

在本次研究中，科研人員利用不可生物降解的接頭碳-氮單接頭（-C-N-）作為抗體和納米顆粒之間的橋梁，以提高血液循環和**微環境的穩定性。這是第一次使用-C-N-連接抗體和納米顆粒以形成ACN。

同時，PTX 在生理循環中納米顆粒中的穩定摻入和**細胞內的時間控制分解是成功設計 ACN的要點。 

載有 PTX 的脂質體納米顆粒在生理循環中不穩定，而具有嵌段共聚物的膠束，例如聚（ε-己內酯）-共聚（環氧乙烷）（PCL-PEG）具有安全、無毒、生物相容性和非免疫原性，還能與PTX緊密結合在半結晶PCL核心內。

此外，由于PCL和PTX在生理條件下的高結晶度，負載PTX的PCL-PEG膠束的臨界膠束濃度（CMC）低于其他非結晶兩親共聚物膠束，可防止快速分解和藥物泄漏體的問題。

據報道，蠕蟲狀納米載體能夠比球形膠束更有效地逃離吞噬細胞系統，向**裝載和輸送更多的藥物，并且穿透力更強，據此科研學者研究載有 PTX 的 PCL-PEG 蠕蟲樣膠束通過碳-氮單接頭 (-C-N-) 與赫賽汀綴合在治療 HER2 陽性乳腺癌中的遞送效果。

在本研究中，使用單甲氧基聚（乙二醇）-聚（ε-己內酯）嵌段共聚物（PCL-MPE）和甲醛聚（乙二醇）-聚（ε-己內酯）嵌段共聚物（PCL-PEG-CHO）作為優化的基質，構建具有醛暴露在納米遞送系統（命名為 PTX@PCL-PEG）外表面的蠕蟲狀膠束。

然后通過赫賽汀的胺基與錨定在膠束表面的醛之間的反應制備靶向納米顆粒（命名為PTX@PCL-PEG-赫賽汀），然后形成亞胺雙鍵（-C=N-）。

結論

綜上科研人員構建了一個赫賽汀偶聯PTX負載PCL-PEG蠕蟲狀納米晶體膠束原型，使用-C-N-連接赫賽汀和膠束組分，用于HER2 陽性乳腺癌的靶向和組合治療。PTX@PCL-PEG-赫賽汀作為一種ACNs，由于連接PEG-PCL/PTX蠕蟲狀納米晶膠束的不可生物降解的-C-N-接頭，在血液循環和**微環境中保持相對穩定。這表明該輸送系統可用于 HER2 陽性乳腺癌的聯合治療。

本文涉及的科研材料

PCL-PEG-CHO 聚己內酯-聚乙二醇-膽固醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-2313.html

PCL-MPEG 聚己內酯-甲氧基聚乙二醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-2181.html

PTX-PCL-PEG 紫杉醇-聚己內酯-聚乙二醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-39598.html

PCL-PEG-Herceptin 聚己內酯-聚乙二醇-抗體 

http://www.wzslg.com/pro/pro-39599.html

負載PTX的納米膠束

http://www.wzslg.com/pro/pro-39593.html

負載PCL-PEG的納米膠束

http://www.wzslg.com/pro/pro-39594.html

赫賽汀負載納米膠束

http://www.wzslg.com/pro/pro-39595.html

PCL-PEG-PCL 聚己內酯-聚乙二醇-聚己內酯

http://www.wzslg.com/pro/pro-1182.html

PCL-PTX 聚己內酯-紫杉醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-39596.html

本文涉及的定制技術

PEG衍生物定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

聚合物納米膠束定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-39597.html

原文獻鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961219305198

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