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據報道宮頸癌是一種惡性上皮**，化療是治療宮頸癌的常用方法。但單一治療劑并不能有效根除癌細胞，使用組合療法十分必要的。據此有科研團隊開發了葉酸修飾的pH 敏感的脂質聚合物混合納米粒子 (LPN)，加載卡鉑（CBP）和紫杉醇（PTX）協同治療宮頸癌。 

文獻簡述

臨床上治療宮頸癌推薦順鉑、紫杉醇、貝伐單抗、卡鉑、拓撲替康和吉西他濱的組合作為一線治療。但常規化療缺乏細胞特異性，會產生副作用，需要一種載體來裝載藥物組合。

目前納米粒子已在癌癥治療中得到廣泛研究，其可以裝載小分子用于生物醫學應用，包括聚合物納米顆粒、脂質納米顆粒等已被廣泛設計用于封裝抗癌藥物。

其中脂質-聚合物混合納米粒子 (LPN) 通常包含聚合物內核和磷脂表面層，將脂質體和聚合物的優點結合到一個平臺中，是基于雙組分結構的組合遞送的理想系統。

另外，由于**中的pH值低于正常組織，因此 pH 敏感納米顆粒已被廣泛用于在癌癥治療中遞送藥物。在此pH 響應性 LPN 被用于卡鉑和紫杉醇遞送給藥。 

表面修飾的納米粒子遞送到特定的器官、組織中效果更顯著，另外用不同配體進行表面修飾的納米粒子可能會引發特定的細胞相互作用。

葉酸 (FA) 是一種非免疫原性受體特異性配體，是靶向抗癌藥物遞送的特異性配體。FA對葉酸受體具有高親和力，葉酸受體通常在包括宮頸癌在內的各種人類癌癥中過度表達。因此，FA修飾的納米顆粒制劑被開發用于靶向癌癥治療。

此次研究重點是開發葉酸修飾的、對pH敏感的 LPN，加載卡鉑（CBP）和紫杉醇（PTX），LPNs有望結合CBP和PTX的治療效果，從而顯示出對宮頸癌的協同作用。

FA-CBP/PTX-LPNs的制備

通過一步納米沉淀法制備FA修飾、CBP和PTX共負載LPNs (FA-CBP/PTX-LPNs)。

將22PCL(100 mg)、CBP(10 mg)和PTX(10 mg)溶解在丙酮(10 mL)中以形成有機相。FA-PEG-HZ-GO和ISL分散在水中，加熱至65–70°C以形成均勻分散體。將有機相逐滴加入到以400rpm攪拌的分散體中。HA-DOX/GA-LPHNs溶液用分子量截止（MWCO）為10 kDa的離心過濾器洗滌3次，去除丙酮和游離分子，得到FA-CBP/PTX-LPNs。

僅使用一種藥物（CBP 或 PTX）制備FA 裝飾、單個CBP或PTX負載LPN（FA-CBP-LPN 和 FA-PTX-LPN）。不使用藥物制備FA裝飾的空白LPN(FA-LPN)。使用PEG-DSPE代替FA-PEG-HZ-GO制備未修飾的CBP和PTX共載LPN(CBP/PTX-LPN)。

結論

綜上科研團隊成功構建了FA修飾的pH敏感LPN，FA-CBP/PTX-LPNs用于CBP和PTX的共同遞送。體內外實驗結果表現出對pH敏感的藥物釋放、高細胞攝取效率和顯著的細胞毒性，也證明了該系統可用作宮頸癌靶向治療的有前景的策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-FA 磷脂-聚乙二醇-葉酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-2663.html

DSPE-PEG-COOH 磷脂-聚乙二醇-羧基

http://www.wzslg.com/pro/pro-834.html

FA-PEG-COOH 葉酸-聚乙二醇-羧基

http://www.wzslg.com/pro/pro-1037.html

FA-LNPs 葉酸修飾納米顆粒

http://www.wzslg.com/pro/pro-39325.html 

FA-CBP-LPNs葉酸加載卡鉑修飾納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-39326.html

PTX-LPNs 紫杉醇修飾納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-39327.html

FA-PEG-HZ-GO 葉酸-聚乙二醇-己二酰肼-油酸甘油酯

http://www.wzslg.com/pro/pro-39328.html

PLGA 聚乳酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-2389.html

Coumarin6 香豆素6

http://www.wzslg.com/pro/pro-4290.html

MTT -3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.wzslg.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的材料定制技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382.html

PEG衍生物定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

脂質-聚合物混合納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/pro-38214.html

原文獻鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7049774/

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