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卵巢癌是一種常見的婦科疾病，目前常用的臨床治療方法效果欠佳，并且存在一定缺陷導致患者生存率無法大幅度提高。據此有科研團隊設計了一種多功能超聲(US)治療劑，將全氟戊烷(PFP)封裝到鐵蛋白 (FRT) 中，并結合**靶向分子葉酸 (FA) 得到(FA-FRT-PFP)解決上述問題。 

文獻簡述

近年來，將成像和治療集成到一個單一的治療平臺已成為熱門話題。

而超聲(US)技術由于其無創、無輻射、低成本和特異性已被廣泛應用于**診斷治療。目前已經開發出具有超聲成像和治療能力的聲學響應平臺ARP,它主要包括基于微氣泡或納米氣泡或者納米氣泡（MB或NB）和納米顆粒的平臺。

其中NP因其體積小而表現出更強的組織滲透性和更長的藥代動力學周期。但NPs 的聲學響應能力是有限的。據此需要設計小尺寸、高穩定性和強響應性的ARP。

據報道液態碳氟化合物響應外部刺激而經歷液相氣相轉變，發現一種含有液態碳氟化合物的納米乳液在低強度聚焦超聲 (LIFU) 下產生聲學液滴汽化 (ADV) 效應。 

乳液形成氣泡并同時觸發藥物釋放，從而實現**治療。然而，包裹的密封材料對患者有副作用，需要進一步優化液態碳氟化合物載體。

在這項研究中，科研學者開發了一種鐵蛋白（FRT）納米顆粒，負載有液態碳氟化合物全氟戊烷（PFP），它進一步與**靶分子葉酸（FA）結合形成FA-FRT-PFP。

其中，鐵蛋白是一種高度生物相容的內源性納米籠蛋白，具有pH敏感性。蛋白質可以在酸性環境中分解，在堿性環境中可以重新組裝。這允許鐵蛋白的受控加載和釋放以響應 pH 值的變化。

而PFP 是一種常用的相變材料，低沸點有利于LIFU的相變，將 PFP 加載到鐵蛋白中，在生理溶液和溫度下具有高穩定性。

FA-FRT-PFP的制備

首先，目標分子FA通過酯化反應與FRT結合。簡而言之，將NH2 -PEG2000-FA (10 mg) 和FRT 溶液與 EDC (5 mg/mL) 和 NHS (20 mg/mL) 的存在混合。在室溫下輕微攪拌反應 3 小時后，將混合物通過對蒸餾水 (MW 截斷值 = 1.2 kDa) 透析 24 小時進行純化。所得溶液是FA-FRT納米顆粒。

其次，通過蛋白質變性和復性的過程，制備了將PFP加載到FRT腔中的過程。簡而言之，將 FA-FRT稀釋到5 mLPBS 中至2mg/mL，并在室溫下輕輕攪拌30分鐘，將其調節至pH=5.0，以確保FRT完全解離。之后，將500μlPFP 添加到冰浴中的溶液中，并在冰浴中以80W進行脈沖超聲處理，脈沖超聲處理5秒，暫停5秒，總共5分鐘。

超聲處理后，將混合物的pH值調節至中性（pH=7.4）。由于PFP呈油狀且不溶于水，因此過量的PFP很容易通過分液去除，形成FA-FRT-PFP。

結論

綜上科研學者成功設計了FA修飾的基于FRT和負載PFP的相變納米顆粒FA-FRT-PFP。實驗結果表明，FA-FRT-PFP作為一種新型靶向超聲治療劑，具有：輕松將PFP裝載到FRT中、低強度聚焦超聲下通過聲學液滴汽化 (ADV) 增強US成像信號、在長期LIFU照射和pH=5.0下，FA-FRT-PFP釋放的PFP發生爆炸并產生物理沖擊波，破壞**細胞，達到**治療目的的優點。是一種整合**診斷和治療的新策略。

本文涉及的科研材料

NH2-PEG-FA 氨基-聚乙二醇-葉酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-1851.html

NH2-PEG-COOH 氨基-聚乙二醇-羧基

http://www.wzslg.com/pro/pro-1831.html

FA-FRT 葉酸修飾鐵蛋白納米顆粒

http://www.wzslg.com/pro/pro-39241.html

鐵蛋白納米顆粒

http://www.wzslg.com/pro/pro-39242.html

FRT-PFP 鐵蛋白納米顆粒負載全氟戊烷

http://www.wzslg.com/pro/pro-39243.html

葉酸修飾納米顆粒

http://www.wzslg.com/pro/pro-39244.html

NHS 活性酯

http://www.wzslg.com/pro/pro-1030.html

本文涉及的定制技術

PEG衍生物定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

聚合物納米粒子定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-37593.html

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