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iRGD是一種新型環形**穿膜肽,其藥物滲透能力差,在實驗中收到限制,可以通過對藥物及藥物載體進行修飾以改善藥物或載體向實體瘤深部的滲透能力。
薯蕷皂苷元(DGN)的水溶性很差,缺乏靶向性,在體內的循環時間很短,載藥量低,采用PEG聚乙二醇將薯預皂苷元和iRGD連接在一起,合成靶向性兩親偶聯物前藥iRGD-PEG-DGN,使藥物能夠準確靶向至**部位,大大提高了水溶性和載藥量,再通過自沉淀法制成內部疏水,外部親水的納米粒子包裹另一種疏水性藥物羥基喜樹堿(HCPT),從而進一步提高了其治療效果。
靶向性兩親高分子iRGD-聚乙二醇-薯蕷皂苷元偶聯物的合成:
將iRGD-聚乙二醇-薯蕷皂苷元偶聯物與疏水性藥物10-羥基喜樹堿分別溶于DMSO中,然后逐滴加入到高速攪拌水溶液中,PBS透析3h;過濾后,冷凍干燥得到載藥納米粒子。這種合成的兩親性高分子載體材料可以定向靶向至**部位。
利用疏水性的小分子抗癌藥物薯蕷皂苷元代替傳統的疏水惰性材料制備兩親性高分子載體,提高載藥量,并可以與其他抗癌藥物實現聯合治療,從而達到提高治療的效果。iRGD-聚乙二醇-薯蕷皂苷元偶聯物在體循環中保持穩定的同時實現了藥物在細胞內的智能控制釋放和治療效果。
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