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肺癌是全球癌癥死亡率很高的一種疾病，常規(guī)的治療方法——化療會產(chǎn)生一定的副作用，聯(lián)合給藥可規(guī)避毒副作用，據(jù)此科研團隊開發(fā)了一種多柔比星 (DOX)和β-欖香烯(ELE)共同負(fù)載的pH敏感納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(DOX/ELE Hyd NLC)聯(lián)合治療肺癌。 

文獻(xiàn)簡述

由于化療會產(chǎn)生副作用，因此需要一個載體承載化療藥物增強其滲透性，其中脂質(zhì)納米顆粒具有高生物相容和可降解性，由固態(tài)和液態(tài)脂質(zhì)混合物構(gòu)成的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體 (NLC) 是通過固體脂質(zhì)與液體脂質(zhì)混合產(chǎn)生的，形成特定的納米結(jié)構(gòu)以容納藥物，可實現(xiàn)更高的負(fù)載能力。據(jù)此NLCs系統(tǒng)基于穩(wěn)定性、高載藥量和低制備成本作為本次研究的載體。

在研究中，多柔比星 (DOX) 被加載到NLC中，此外，具有響應(yīng)外部刺激（包括 pH、光和酶活性）結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)納米顆粒被廣泛關(guān)注。與正常環(huán)境相比，**組織中的pH值要酸性得多。pH 敏感納米顆粒代表了有效策略。在本研究中，使用了含有 NLC 的酸敏感腙 (Hyd) 鍵。當(dāng) NLC 被遞送到酸性**部位時，Hyd 鍵可能會分解并增強藥物釋放。

臨床上中草藥經(jīng)常與化療聯(lián)合治療肺癌。其中欖香烯 (ELE) 是一種抗**劑。有研究表明，ELE 通過誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡表現(xiàn)出抗癌作用。報道，ELE 通過增強 DNA 損傷和通過上調(diào) P53 的表達(dá)抑制 DNA 修復(fù)來使肺癌細(xì)胞放射增敏。

ELE還被描述為降低 P-糖蛋白 (P-gp) 的表達(dá)，抑制P-gp依賴性藥物外流，并增加抗癌藥物的細(xì)胞內(nèi)濃度，從而逆轉(zhuǎn)肺癌細(xì)胞的耐藥性。因此，將ELE與DOX一起使用，以實現(xiàn)對肺癌的協(xié)同抗癌作用。 

在本研究中，DOX 和ELE共同負(fù)載的pH 敏感納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體 (DOX/ELE Hyd NLC)可用于肺癌治療。

制備方法

DOX/ELE Hyd NLC是通過熱均質(zhì)和超聲處理方法制備的。

首先，將 DOX·HCl 與三當(dāng)量摩爾比的TEA在DMSO中攪拌過夜以獲得 DOX 堿。Compritol® 888 ATO (100 mg) 和 Miglyol® 812 (150 mg) 混合并加熱至約 70°C 直至熔化；然后，向混合物中加入DOX(100mg)和ELE(50mg)并攪拌以形成油相。

將 mPEG-Hyd-DSPE (100 mg)、卵磷脂 (50 mg) 和 Tween® 80 (1%) 溶解在水 (100 mL) 中并加熱至約70°C以得到水相。

將水相添加到油相中，以 15,000 rpm 的速度均 2分鐘，并在2.5分鐘內(nèi)使用超聲波探頭以 70% 的振幅進(jìn)行超聲波處理。然后使用冰水浴將混合物冷卻至 2-8°C。

DOX 和 ELE 共同加載的 NLC 不含 pH 敏感的 Hyd (DOX/ELE NLC)，并且使用 mPEG-DSPE 代替 mPEG-Hyd-DSPE 通過相同的方法制備。

結(jié)論

綜上科研學(xué)者成功設(shè)計了一種由多柔比星 (DOX) 和β-欖香烯 (ELE) 共同負(fù)載的pH敏感納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體 (DOX/ELE Hyd NLC)。提高了化療藥物在肺癌細(xì)胞中的效果。pH 敏感的雙藥共載NLC表現(xiàn)出顯著增強的細(xì)胞毒性和顯著的**抑制率。可作為肺癌治療的理想策略。

本文涉及的科研材料

mPEG-Hyd-DSPE 甲氧基聚乙二醇-腙鍵-磷脂

http://www.wzslg.com/pro/pro-2879.html

mPEG-DSPE 甲氧基聚乙二醇-磷脂

http://www.wzslg.com/pro/pro-30275.html

DSPE-PEG-DOX 磷脂-聚乙二醇-阿霉素

http://www.wzslg.com/pro/pro-13103.html

DSPE-PEG-ELE 磷脂-聚乙二醇-β-欖香烯

http://www.wzslg.com/pro/pro-39016.html

DOX負(fù)載脂質(zhì)納米顆粒

http://www.wzslg.com/pro/pro-39007.html

ELE負(fù)載脂質(zhì)納米顆粒

http://www.wzslg.com/pro/pro-39008.html

DOX-NLC 阿霉素修飾納米脂質(zhì)載體

http://www.wzslg.com/pro/pro-39009.html

ELE-NLC β-欖香烯修飾納米脂質(zhì)載體

http://www.wzslg.com/pro/pro-39010.html

Hyd-NLC腙鍵修飾納米脂質(zhì)載體

http://www.wzslg.com/pro/pro-39011.html

DOX/ELE NLC 阿霉素偶聯(lián)β-欖香烯修飾納米脂質(zhì)載體

http://www.wzslg.com/pro/pro-39012.html

DOX-Hyd-NLC 阿霉素修飾腙鍵負(fù)載納米脂質(zhì)載體

http://www.wzslg.com/pro/pro-39013.html

ELE-Hyd-NLC β-欖香烯修飾腙鍵負(fù)載納米脂質(zhì)載體

http://www.wzslg.com/pro/pro-39014.html

DOX·HCl 鹽酸阿霉素

http://www.wzslg.com/pro/pro-39015.html

MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.wzslg.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382.html

納米載體定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-39018.html

原文獻(xiàn)鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6498957/

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