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胃癌(GC)是一種常見且惡劣的疾病，化療是晚期GC的主要治療策略。但傳統藥物溶解度低、生物相容性差，極大地阻礙了其臨床應用。在此科研團隊構建了一種創新的活性氧(ROS)敏感的UA二聚體，前藥將兩個UA分子通過ROS可裂解的鍵偶聯而開發，該分子可以在表面活性劑存在下自組裝成穩定的納米顆粒，極大地增加了**靶向性。

文獻簡述

熊果酸（UA）是一種典型的五環三萜酸，UA具有多種藥理特性，例如其抗**、抗氧化、抗炎和抗菌作用，有研究表明，UA可以在體外和體內有效抑制各種**的生長，但不溶性生物利用度低等問題限制了UA的臨床應用。

研究發現一種基于介孔二氧化硅納米顆粒（MSN）的UA納米系統可將UA輸送到 HeLa 癌細胞中。另外報道了一種氧化還原反應型 UA 前藥遞送系統，可有效抑制癌細胞的生長和。但UA遞送系統仍存在載藥量低、**選擇性差等限制。

科研學者發現基于二聚體前藥的納米系統 (DPNS) 或許能解決這一問題，二聚體前藥通過將兩個藥物分子以適當的鍵連接制備，在體內轉化為活性母體藥物。在水溶液中自組裝成表面活性劑的納米顆粒，形成DPNS實現較高的載藥效率。 

此外，刺激敏感鍵硫縮酮 (TK) 部分已用于制備 DPNS，它可以釋放對高水平谷胱甘肽 (GSH)、活性氧 (ROS) 和缺氧條件作出反應的活性母體藥物。

據報道，ROS響應藥物遞送系統在**細胞中藥物釋放過程中表現出比GSH和酸性pH敏感藥物遞送系統更高的選擇性，癌細胞中 ROS 的濃度大約是正常細胞中的10倍，因此基于ROS的藥物遞送系統可以使藥物在**細胞中選擇性和快速釋放。

這里選擇內化RGD（iRGD）肽作為靶向配體，它是一種與αvβ3整合素特異性結合的肽，廣泛用于**靶向藥物遞送。αvβ3整合素是一種跨膜蛋白，在各種**細胞中過度表達。因此，用iRGD修飾的DPNS可顯著提高**靶向能力。

據此科研團隊設計并開發了一種ROS響應和iRGD編碼的基于UA的DPNS，用于GC靶向治療。

iRGD-TK-NPs脂質體的制備：

由TK-UA 2、DSPE-PEG-iRGD和DSPE-PEG形成NPs表示為iRGD-TK-NPs；由TK-UA 2和DSPE-PEG形成的NPs被稱為TK-NPs，由CC-UA 2、DSPE-PEG-iRGD和DSPE-PEG形成的NPs被稱為iRGD-CC-NPs，由CC形成的NPs -UA 2和 DSPE-PEG 被定義為 CC-NPs。

乙醇注射法用于制備這些納米顆粒。8.0 mg TK-UA 2、1.0 mg DSPE-PEG-iRGD 和 2.0 mg DSPE-PEG 溶解在 4.0 mL 乙醇中。隨后，在劇烈攪拌下將混合物滴加到10.0mL蒸餾水中。攪拌2小時后，通過在25℃真空蒸發除去乙醇。將膠體溶液用蒸餾水稀釋至 10.0 mL，得到 iRGD-TK-NPs。

結論

綜上科研團隊成功制備了一種基于ROS響應的 UA DPSN（iRGD-TK-NPs），該脂質體具備合適的zeta電位、粒徑、球形、高載藥量和優異的生物穩定性。IRGD-TK-NPs顯著延長UA的血液滯留時間，特異性識別并結合αvβ3-在iRGD引導下過表達GC細胞，有效地將UA輸送到癌細胞中，并選擇性快速地在細胞內釋放藥物。據此其增強的抗**作用已被證實，是一種理想的臨床治療策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-iRGD 磷脂-聚乙二醇-靶向穿膜肽IRGD

http://www.wzslg.com/pro/pro-13145.html

iRGD-TK 靶向穿膜肽偶聯硫縮酮

http://www.wzslg.com/pro/pro-38995.html

TK-NPs 硫縮酮修飾納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-38996.html

UA修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-38997.html

UA-DPSN 熊果酸修飾二聚體前藥納米系統

http://www.wzslg.com/pro/pro-38998.html

iRGD-NPs 靶向穿膜肽修飾納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-38999.html

負載香豆素6的納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-39000.html

MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.wzslg.com/pro/pro-37294.html

Coumarin6 香豆素6

http://www.wzslg.com/pro/pro-4290.html

本文涉及的合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

原文獻鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8218932/

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