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據(jù)報(bào)道肝癌是全世界最常見的**之一，常見的治療方法很難完全治愈。有研究證明有效的遞送系統(tǒng)在siRNA在抗**研究中的應(yīng)用中發(fā)揮著重要作用。這里科研團(tuán)隊(duì)嘗試設(shè)計(jì)了一種基于改性聚乙烯亞胺 (PSH)和DSPE-PEG-cRGD的新型siRNA遞送系統(tǒng) cRGD-PSH-NP解決上述問題。

文獻(xiàn)簡述

有研究發(fā)現(xiàn)RNA干擾（RNAi）技術(shù)為肝癌提供了新的治療機(jī)會，RNAi可以使細(xì)胞內(nèi)mRNA發(fā)生特異性降解，由于survivin在肝細(xì)胞癌中高表達(dá)，因此survivin是RNAi治療肝癌的潛在靶點(diǎn)。

作為一種核酸藥物，siRNA清除速度快，治療效率有限，據(jù)此需要一種高效的遞送系統(tǒng)保護(hù) siRNA并能夠?qū)⑵溽尫诺桨┘?xì)胞質(zhì)中。

siRNA的可控釋放是遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)中的一個難點(diǎn)，基于生物相容性考慮，使用了多種納米載體，例如脂質(zhì)體、納米膠囊和陽離子納米粒子等。與正常細(xì)胞相比，**細(xì)胞中還原物質(zhì)濃度更高，引起siRNA釋放的氧化還原響應(yīng)納米顆粒被廣泛應(yīng)用。

為了進(jìn)一步改善siRNA在**細(xì)胞中的積累，它們通常與各種納米顆粒相連。據(jù)報(bào)道，一種靶向肽，環(huán)狀精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（cRGD）修飾的納米顆粒，通過靶向αvβ3整合素來增強(qiáng)**積累。

在之前的研究中，合成了一種還原敏感的陽離子聚合物（PEI-SS-HA，PSH），并設(shè)計(jì)了含有PSH的納米顆粒，它表現(xiàn)出合適的特性和高轉(zhuǎn)染效率。

科研學(xué)者將雞蛋磷脂酰膽堿 (ePC)、膽固醇、DSPE-PEG 納入支持的雙層中。將陽離子 PSH 摻入到納米顆粒中，將 siRNA 快速釋放到細(xì)胞核中。為了增加循環(huán)時間并精確靶向肝癌細(xì)胞，使用DSPE-PEG 2000 -cRGD構(gòu)成最外層結(jié)構(gòu)作為納米顆粒的靶向配體。

制備方法：

采用乙醇稀釋法制備脂質(zhì)納米粒(NP)或含有survivin siRNA的脂質(zhì)納米粒(NP/S)。對于含有PSH (PSH-NP)、ePC、膽固醇、PSH 和 DSPE-PEG的NP2000將其溶解在乙醇中，混合均勻，得到脂質(zhì)溶液，PSH/總脂質(zhì)的摩爾比為10%~50%。然后將脂質(zhì)溶液以1:9的體積比快速混合注入PBS溶液（pH 6.8）中，得到不同濃度PSH的PSH-NP。

對于含有PSH-NP的 siRNA (PSH-NP/S)，將生存素 siRNA 溶解在預(yù)冷的 DEPC 水中并添加到 PSH-NP 溶液中，然后以 12:1 的各種 PSH/siRNA 摩爾比混合 60 秒到 2:1。同時，制備PEI-NP/S作為對照組，證實(shí)了改性PEI（PSH）的低毒性和高細(xì)胞攝取效率，并證明了在納米顆粒中添加PSH代替PEI的必要性。

在制備過程中，PSH被PEI-NP/S組中的PEI（25 kDa）取代，其他工藝與PSH-NP/S的制備方法一致。對于含有 cRGD (cRGD-NP)、ePC、膽固醇、PEI、DSPE-PEG 的 NP2000和 DSPE-PEG 2000 -cRGD 溶解在乙醇中，在快速混合下注入 PBS 溶液 (pH 6.8)。

然后將 Survivin siRNA 溶解在預(yù)冷的 DEPC 水中并加入到 cRGD-NP 中，然后混合 60 秒以獲得 cRGD-NP/S。cRGD-NP/S 用于比較以顯示 PSH 是否可以提高納米顆粒的轉(zhuǎn)染效率。最后，設(shè)計(jì)并制備了代表含有cRGD和PSH的NP的cRGD-PSH-NP。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功設(shè)計(jì)了基于PEI (PSH) 的陽離子聚合物和靶向配體 (DSPE-PEG 2000 -cRGD) 的納米粒子cRGD-PSH-NP，可有效遞送存活素 siRNA。該納米粒子毒性低并且能夠有效地結(jié)合siRNA。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，cRGD-PSH-NP/S是安全的，具有很高的抗**活性，適合作為抗肝癌核酸藥物的遞送。

材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-cRGD 磷脂-聚乙二醇-多肽

http://www.wzslg.com/pro/pro-2495.html

DSPE-PEG-Cholesterol  磷脂-聚乙二醇-膽固醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-875.html

Cy3標(biāo)記survivin siRNA 

http://www.wzslg.com/pro/pro-38987.html

含有survivin siRNA的脂質(zhì)納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-38988.html

cRGD-NP 多肽修飾脂質(zhì)納米顆粒

http://www.wzslg.com/pro/pro-38989.html

PSH-NP 聚乙烯亞胺修飾脂質(zhì)納米顆粒

http://www.wzslg.com/pro/pro-38990.html

陽離子聚合物

http://www.wzslg.com/pro/pro-38991.html

靶向肽修飾納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-38992.html

HRP偶聯(lián)山羊抗兔IgG

http://www.wzslg.com/pro/pro-37538.html

HRP偶聯(lián)山羊抗小鼠IgG

http://www.wzslg.com/pro/pro-37539.html

Cholesterol 膽固醇  

http://www.wzslg.com/pro/pro-13767.html

本文涉及的合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382.html

多肽定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-540-513.html

載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

陽離子脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/pro-38993.html

原文獻(xiàn)鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8168781/

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