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膠質瘤是一種惡性腦**，很難完全治愈。目前化療是治療膠質瘤最有效的抗癌策略，但化療受到多種因素限制，膠質瘤的有效治療需要能夠穿過血腦屏障 (BBB) 以靶向**病變的納米載體。據此有科研團隊研發了主動靶向仿生脂質體Tf-ELE/CTX@BLIP用于向神經膠質瘤輸送藥物。

文獻簡述

膠質瘤的有效治療需要一種藥物遞送載體來實現。有研究發現脂質體具有高生物相容性和BBB穿越能力被廣泛關注，轉鐵蛋白（TF）受體在BBB上過度表達，受體介導的內吞作用是藥物進入大腦的主要途徑。先前有研究修改了靶向配體Tf脂質體以特異性識別轉鐵蛋白受體，提高了BBB的穿透效率。

為進一步改善化療藥物在神經膠質瘤部位的積累，通過將Tf脂質體與神經膠質瘤細胞膜蛋白(CMP)包埋來開發活性靶向仿生脂質體。

近年來，基于CMP的仿生脂質體被廣泛應用。仿生脂質體表現出顯著的靶向性和免疫逃逸性使其可應用于生物醫學領域，如免疫治療、膠質瘤光治療診斷等。但用于膠質瘤化療的藥物共同遞送的活性靶向仿生脂質體尚未出現。

有證據表明藥物組合是有效治療膠質瘤的重要因素，卡巴他賽(CTX)通過與微管蛋白結合來抑制癌細胞的增殖。但對正常細胞有毒性。

此外，欖香烯 (ELE) 是一種脂溶性小分子化合物，可通過血腦屏障，在臨床上對惡性膠質瘤療效顯著。有報告稱，封裝在同一納米顆粒中的ELE和CTX（5:1 重量比）表現出協同效應并顯示出降低的毒性。因此，將ELE和CTX共同包埋在納米顆粒中可以達到顯著的抗膠質瘤作用。

據此，ELE和CTX脂質體是通過將兩種試劑與Tf結合并將CMP嵌入脂質體（Tf-ELE/CTX@BLIP）來構建的，以改善通過 BBB 的轉運并增加荷膠質瘤小鼠的同型靶向。研究結果表明，脂質體改善了藥物向神經膠質瘤部位的輸送，并降低了CTX的毒性。

Tf-ELE/CTX@BLIP的制備和表征

采用高速剪切法結合探頭超聲法制備了ELE/CTX@LIP和Tf-ELE/CTX@LIP。

Tf-ELE/CTX@LIP的制備：在超聲波浴下將 8 mg CTX 溶解在 0.25 mL 乙醇中。然后將80mg ELE、20mg膽固醇、500mg大豆卵磷脂、100mg TPGS、10mg DSPE-PEG2000-轉鐵蛋白和100mg MCT添加到溶液中。將混合物在80℃水浴下加熱溶解，形成油相。

此外，將 520 mg 甘油溶解在 18.5 g 水中，在 60 ℃下以 3000 rpm 的速度剪切，生成水相。將油相緩慢注入水相，在 60 ℃、10,000 rpm 條件下剪切 30 min。然后使用超聲波儀 10 分鐘減小粒度。ELE/CTX@LIP 通過相同的工藝制備，不添加 DSPE-PEG2000-轉鐵蛋白。

基于 CMP 的脂質體是通過直接擠出方法生產的。Tf-ELE/CTX@BLIP 是基于 Tf-ELE/CTX@LIP 制作的，而 ELE/CTX@BLIP 是基于 ELE/CTX@LIP 制作的。總之，CMP 與 Tf-ELE/CTX@LIP 或 ELE/CTX@LIP 以 100:1 的磷脂與 CMP 重量比混合。將混合物直接擠出0.45 μm和0.22 μm 孔以生成 Tf-ELE/CTX@BLIP 和 ELE/CTX@BLIP。

結論

綜上所述科研團隊成功制備了具有主動靶向作用和BBB滲透能力強的脂質體Tf-ELE/CTX@BLIP，它可以顯著改善ELE/CTX跨BBB的轉移和膠質瘤細胞的攝取。且該脂質體還提高了CTX的生物安全性，降低了藥物毒性，是一種治療膠質瘤的主動靶向且安全的藥物遞送系統。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-膽固醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-875.html 

DSPE-PEG-TF 磷脂-聚乙二醇-轉鐵蛋白

http://www.wzslg.com/pro/pro-13912.html

DSPE-PEG-CMP 磷脂-聚乙二醇-神經膠質瘤細胞膜蛋白

http://www.wzslg.com/pro/pro-38832.html

DSPE-PEG-CTX 磷脂-聚乙二醇-卡巴他賽

http://www.wzslg.com/pro/pro-38833.html

CMP修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-38834.html

轉鐵蛋白修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37624.html

轉鐵蛋白偶聯欖香烯修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-38835.html

CTX修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-38836.html

脂質體包封膽固醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-38223.html

Cholesterol 膽固醇  

http://www.wzslg.com/pro/pro-13767.html

本文涉及的合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

原文獻鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8474941/

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