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阿爾茨海默病(AD)是一種常見的神經退行性疾病，其特征是細胞外β-淀粉樣蛋白(Aβ)肽在大腦中的異常積累，目前臨床上還沒有有效藥物治愈AD，據此有科研團隊基于脂質體遞送系統開發了針對Aβ寡聚體和原纖維的新型多功能脂質體。研究證實該脂質體是安全無毒的。

文獻簡述

由于缺少有效的AD治療方法，因此在早期預防干預和不同抗癡呆藥物的組合是十分有效的，由于患者年齡大、耐受性差，應首先考慮AD藥物的安全性，其次由于血腦屏障（BBB）存在使得普通藥物分子難以進入大腦，但一些大分子腦必需物質可以通過物理轉運機制穿越血腦屏障，如載體介導的轉運，基于此納米技術為AD藥物的診斷提供了有前景的策略，例如脂質體和納米顆粒。

這里首選脂質體，它可以將藥物分子包裹在水性核心或脂質雙層中，并將分子附著在外部，并具有生物相容性、高靈活性、低毒性和穩定性被廣泛應用。

Gobbi等人制備了由磷脂酸（PA）和心磷脂（CL）組成的陰離子脂質體。由于多價相互作用的發生，PA/CL 脂質體被賦予了高 Aβ 親和力，這使得它們成為治療AD的有前途的納米載體。 

此外，可溶性Aβ寡聚體，也稱為Aβ衍生的可擴散配體 (ADDL)，似乎是 AD 發病和早期進展過程中最具神經毒性的物質。而寡聚Aβ可以與EphB2的纖連蛋白重復結構域結合并觸發 EphB2 降解，這會導致 NMDA 受體的運輸受損并隨后抑制記憶相關的長時程增強 (LTP)。

據此科研學者開發了神經保護性Pep63 (VFQVRARTVA)，一種聚體肽，它可以通過立體定向給藥到背海馬體，有效地阻斷AD小鼠模型中受損的記憶缺陷。

另外還制備了轉鐵蛋白修飾和Pep63負載的脂質體(Tf-Pep63-Lip)。PA被摻入脂質體的脂質膜中以增強Aβ結合能力。脂質體的表面與轉鐵蛋白 (Tf) 結合，以通過轉鐵蛋白受體介導的胞吞作用顯著增強Pep63通過BBB的CNS遞送。

最后進行了體內外實驗，以評估Tf-Pep63-Lip在早期AD小鼠模型中的表征、大腦分布和治療效率，還研究了多功能脂質體的生物安全性，證實了在AD小鼠模型中的臨床治療的發展前景。

結論

綜上科研團隊成功構建了轉鐵蛋白修飾和Pep63負載的PA脂質體—Tf-Pep63-Lip，具有良好的Aβ靶向和耐受性，可用于早期AD聯合治療。在Pep63、PA和轉鐵蛋白的合作下，Tf-Pep63-Lip 被證明可以繞過BBB進入大腦，挽救AD 小鼠的認知障礙。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG2000-COOH 磷脂-聚乙二醇-羧酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-834.html

DSPE-PEG2000-TF磷脂-聚乙二醇-轉鐵蛋白

http://www.wzslg.com/pro/pro-13912.html

DSPE-PEG-Cy5.5 磷脂-聚乙二醇-熒光素

http://www.wzslg.com/pro/pro-867.html

POPC 1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿

http://www.wzslg.com/pro/pro-717.html

Cholesterol 膽固醇   

http://www.wzslg.com/pro/pro-13767.html

PA/CL 磷脂酸和心磷脂合成陰離子脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37622.html

PA-Lipsome 負載磷脂酸的脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37623.html

Tf-Lip轉鐵蛋白修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37624.html

Pep63-Lip多肽修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37625.html

Pep63負載PA脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37626.html

N-羥基琥珀酰亞胺 (NHS)

http://www.wzslg.com/pro/pro-1030.html

PA類磷脂 二肉豆蔻酰磷脂酸

http://www.wzslg.com/pro/progc-389-382.html

多種科研用心磷脂

http://www.wzslg.com/pro/progc-387-382-8.html

本文涉及的合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382.html

熒光染料標記定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-453-445-7.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

原文獻鏈接：https://www.nature.com/articles/s41420-021-00639-1

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