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據報道肝細胞癌（HCC）是最常見的惡性**之一，由于單一藥物的治療效果受限，因此臨床上常結合兩種或多種方法來增強抗**治療效果，有科研團隊提出將化療藥物與抗血管生成藥物的聯合應用有望提高HCC治療效果，就是將用于肝臟靶向姜黃素 (Cur) 和考布他汀 A4 磷酸鹽 (CA4P) 的聯合遞送的甘草次酸 (GA) 修飾脂質體 (GA LP)。 

文獻簡述

目前治療HCC的化療方法主要集中于聯合化療，用于共同遞送具有促凋亡和抗血管生成活性的兩種藥物的納米級藥物遞送系統在抗癌方面有巨大潛力。

其中一種藥物姜黃素（Cur）是一種來源于姜黃根莖的二酚化合物屬于第三代抗癌藥物。NF-κB通路與癌癥有著密不可分的關系，而Cur 阻斷NFκB信號傳導以抑制增殖，從而抑制癌細胞凋亡。這里有必要使用其他活性藥物聯合Cur來克服耐藥性缺陷。

親水性考布他汀A4磷酸鹽 (CA4P)是一種新的抗**化合物，主要作用于**的血管內皮細胞，可靶向血管功能性治療。這里科研團隊將Cur和 CA4P 的組合來增強的抗**功效，兩種作用機制提高化療效果，減少副作用。

但由于二者理化性質不同，故而得選擇一種理想的靶向遞送系統，在不同的納米載體中，LPs 引起了廣泛關注，LPs含有親水核和疏水殼，可以負載親水性、疏水性和兩親性藥物并提高它們的溶解度，且有利于持續控制藥物釋放。

除此之外，在肝細胞細胞膜上的甘草次酸（GA）特異性受體已得到驗證。蛋白激酶Cα 是 GA 的靶結合蛋白HCC 細胞中高度表達，因此預期GA修飾的LP對HCC 細胞和組織的主動靶向性增加，利于抗**功效。

基于此科研團隊嘗試開發了新型 Cur-CA4P/GA LP，用于有效的抗肝癌治療。在體內抗**研究中，Cur-CA4P/GA LPs 顯示出比 Cur、Cur + CA4P 和 Cur-CA4P LPs 更強的**增殖抑制作用，H&E 染色也證實了這一點。

結論

本次科研團隊成功研發了一種姜黃素 (Cur) 和考布他汀 A4 磷酸鹽 (CA4P) 的聯合遞送的甘草次酸 (GA) 修飾脂質體 (GA LP)——Cur-CA4P/GA LP，用于肝靶向聯合遞送抗肝細胞癌的抗**藥物。同時抑制**細胞增殖和破壞**新生血管，提高對 HCC 的抗**活性。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-NHS磷脂-聚乙二醇-羥基琥珀酰亞胺

http://www.wzslg.com/pro/pro-826.html

DSPE-PEG -FITC磷脂-聚乙二醇-熒光素

http://www.wzslg.com/pro/pro-837.html

DSPE-PEG-GA 磷脂-聚乙二醇-甘草次酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-2990.html

GA- LP甘草次酸修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37523.html

Cur-LP姜黃素修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37556.html

CA4P-LP考布他汀A4磷酸鹽修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37557.html

Cur-CA4P-LP 姜黃素和考布他汀A4磷酸鹽修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37558.html

DIR細胞膜熒光探針

http://www.wzslg.com/pro/pro-2987.html

DAPI染色劑

http://www.wzslg.com/pro/pro-4993.html

MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.wzslg.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

熒光染料標記定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-453-445-7.html

原文獻鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6413741/

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rxywx.12.21