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腦膠質瘤（C6）是一種原發性惡性**，同時也是**學中最困難的挑戰之一。由于手術不能完全切除**通，迫切需要新的治療方法。這里科研團隊嘗試研發了一種穿過血腦屏障 (BBB) 將藥物靶向遞送至腦癌細胞遞送系統，使用環狀精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 肽和轉鐵蛋白 (TF) 作為靶向配體，實驗結果證實載有紫杉醇的RGD/TF-LP 對C6 細胞和**球體具有最佳的抗增殖活性。

文獻簡述

除手術之外，一種新型代表了癌癥治療中藥物遞送的通用系統—脂質體 (LP) 被廣泛關注，但化合物LP載體仍然無法穿透血腦屏障（BBB），為了克服通過BBB 進行藥物遞送以有效靶向神經膠質瘤的挑戰，還需要采用其他配體來串聯。

科研人員想到了轉鐵蛋白(TF)是TF受體(TFR)的特異性配體，其在BBB和**細胞中過度表達。TF靶向LP可以提高包封的藥物的滲透BBB，并從而改善腦膠質瘤的治療功效。

在此研究中，為了進一步增強LP的靶向效率，用環狀RGD 肽和TF對其進行了修飾，使其體內發揮其優越的膠質瘤靶向特性。

在BBB中過表達的TF可以幫助LP有效地穿過BBB，而RGD 和TF增強了 LPs 的靶向遷移和積累。隨后，TF 提高了表達TFR的**細胞對 LP 的細胞攝取。

為了表征用RGD和TF修飾的LP的雙重靶向作用的潛力，使用熒光染料、30-四甲基吲哚三碳菁碘化物 (DiR) 和香豆素-6 用于跟蹤 RGD/TF-LP 在體內外的實驗結果。

制備方法與過程：使用環狀精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 肽和轉鐵蛋白 (TF) 作為靶向配體。環狀 RGD 肽是癌細胞的特異性靶向配體，TF 是特異性靶向 BBB 和癌細胞的配體。脂質體 (LP) 用于偶聯環狀 RGD 和 TF，以建立腦膠質瘤級聯傳遞系統 (RGD/TF-LP)。

通過薄膜水合法制備LP并進行物理化學表征。體外細胞攝取和三維**球體穿透研究表明，該系統可以靶向內皮細胞和**細胞，并穿透**細胞到達**球體的核心。

為了確定靶向效率，進行了體外細胞攝取分析。科研人員進一步評估了RGD/TF-LP 的**球體穿透特性，這對實體瘤治療很重要。體內成像用于評估 RGD/TF-LP 的膠質瘤成像性質。最后研究了MTT 測定和**球體的生長抑制，進一步證明載有紫杉醇 (PTX) 的RGD/TF-LP 的化療價值。

結論

本次科研團隊成功研發了一種治療膠質瘤的靶向遞送系統 RGD/TF-LP。用TF修飾的脂質體LPs 有助于滲透并改善神經膠質瘤的靶向性，RGD則增強了**中的細胞攝取和積累。該系統可以同時靶向內皮細胞和**細胞，并穿透內皮細胞單層和**球體到達**細胞團的中心。實驗結果證實與TF和RGD結合的雙靶向LP是治療神經膠質瘤治療中的有前景的藥物遞送系統。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-RGD 磷脂-聚乙二醇-RGD肽

http://www.wzslg.com/pro/pro-859.html

DSPEPEGBTC磷脂-聚乙二醇-重組蛋白

http://www.wzslg.com/pro/pro-37002.html

DSPE-MPEG  甲氧基聚乙二醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-3524.html

NHS-PEG2000-MAL 羥基琥珀酰亞胺-聚乙二醇馬來酰亞胺

http://www.wzslg.com/pro/pro-33667.html

mPEG-NHS 甲氧基聚乙二醇-羥基琥珀酰亞胺

http://www.wzslg.com/pro/pro-1081.html

TF-LP 轉鐵蛋白TF修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37553.html

RGD-LP  RGD肽修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37554.html

DIR細胞膜熒光探針

http://www.wzslg.com/pro/pro-2987.html

香豆素 (COU 6)

http://www.wzslg.com/pro/pro-4290.html

Cholesterol 膽固醇   

http://www.wzslg.com/pro/pro-13767.html

MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.wzslg.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382.html

PEG衍生物偶聯標記

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html 

熒光染料標記定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-453-445-7.html

原文獻鏈接：

https://www.spandidos-publications.com/ol/8/5/2000

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