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背景

腦膠質瘤是種較為常見的疾病，治療選擇有限，存活時間短，即使是神經影像學檢查和術中**視蹤技術的應用，仍很難保證**切除后的周圍"正常"組織中無**細胞。因此術后的后續治療尤為重要，主要有化療和藥物治療，其中對膠質瘤的有效藥物傳遞在很大程度上受到治療分子的低靶向水平性質及血腦屏障(BBB)和血腦**屏障(BBTB)存在的限制。

有科研團隊設計了一種基于紅細胞膜包被的固體脂質納米顆粒 (RBCSLN) 的納米載體，經T7和NGR肽雙重修飾 (T7/NGR-RBCSLNs) 來提高藥物對神經膠質瘤的治療效果。

科研簡述

納米技術是膠質瘤藥物的一種有希望的方法。理想的納米載體應該能夠充分穿透生理和病理屏障，同時足夠特異性，到達具有合適的物理化學特征、生物相容性和高效擴大生產的靶細胞。

在過去，嘗試利用各種材料制造多種類型的納米容器。但是合成材料的問題仍不間斷，為了解決這一困境，許多科研嘗試都利用紅細胞膜包被的納米顆粒(RBCNPs)。在納米顆粒表面覆蓋完整的紅細胞(RBC)膜，使RBCNPs具有合成材料的物理化學性質和內源性材料復雜的生物學功能。與合成材料基納米載體相比，RBCNP具有更大的循環半衰期，并具有較低的免疫原性。

但是，RBCNP卻存在靶向特異性不足的問題，使其很難在膠質瘤部位積累。因此，人們一直致力于開發被特定配體修飾的活性靶向RBCNPs。一般使用直接修改或通過將前修飾的脂質或蛋白質插入到生物膜上來進行間接修飾，由于直接修飾效果欠佳，故常用插入到生物膜
來進行間接修飾。

通過脂質插入，用帶負電荷的肽修飾紅細胞膜表面，可以避免正電荷問題，實現有效的膠質瘤靶向給藥。其中轉鐵蛋白受體(TfRs)可在血腦屏障和膠質瘤細胞進行表面表達；CD13在**細胞上高表達，參與**的生長和轉移。因此，相關配體可用于靶向血腦屏障和膠質瘤細胞。

T7肽是轉鐵蛋白受體的配體，具有負電荷，對TfR(Kd~10nM)具有高親和力，能夠繞過 BBB 并靶向神經膠質瘤。NGR是CD13的配體，具有負電荷的肽，在血管生成過程中過度表達，具有出色的膠質瘤歸巢特性，可以選擇性地結合CD13。T7或NGR修飾的納米載體可以抑制膠質瘤的生長。

以長春花生物堿長春新堿為模型藥物包封后，T7/NGR-RBCSLNs結合雙重靶向遞送作用，在體外和體內表現出最有利的抗膠質瘤作用。結果表明，雙重修飾的仿生納米粒子提供了一種潛在的方法來改善藥物向大腦的輸送，從而提高神經膠質瘤的治療效果。

結論

此科研文獻報道了首次探索功能性rbcsln作為一種靶向膠質瘤的新型藥物傳遞系統。采用脂質插入法對T7和NGR(T7/NGR-RBCSLNs)進行雙靶向修飾，一種穿透血腦屏障靶向膠質瘤細胞，另一種穿透BBTB靶向膠質瘤細胞。將vinca生物堿長春新堿(VCR)包埋于雙修飾的T7/NGR-RBCSLNs中后，在體外檢測其抗膠質瘤作用，并在顱內C6含**動物模型上進行體內評估。這些發現為驗證肽介導的納米治療一種難以治愈的惡性疾病膠質瘤提供了有價值的動物實驗數據。

材料

DSPE-PEG2000-Mal

http://www.wzslg.com/pro/pro-2671.html

DSPE-PEG2000-T7肽
http://www.wzslg.com/pro/pro-37261.html

DSPE-PEG2000-NGR多肽
http://www.wzslg.com/pro/pro-37262.html

Cy5.5

http://www.wzslg.com/pro/pro-8769.html

T7肽

http://www.wzslg.com/pro/pro-37256.html

Cys-NGR

http://www.wzslg.com/pro/pro-37257.html

Cys-T7

http://www.wzslg.com/pro/pro-37258.html

合成技術

磷脂-PEG偶聯

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382.html

多肽偶聯技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-540-513.html

熒光染料標記定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-453-445-7.html

原文獻鏈接：

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.8b18664

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