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  摘要

對(duì)癌癥患者來(lái)說(shuō)，口服化療無(wú)疑是一種比較快捷方便的給藥方式，但由于藥物傳遞效率有限阻礙了有效性發(fā)揮，因此有科研人員研究了一種豆素激活的活化蜂毒素(LM)修飾聚合物納米載體，并裝載了碘化物IR-780和索拉非尼(LPN)，可增強(qiáng)其對(duì)口服輸送效果，并有良好的積累和滲透能力，可用于聯(lián)合光熱治療。

關(guān)鍵詞：蜂毒素，納米載體，口服給藥，**穿透

簡(jiǎn)介

除了手術(shù)之外，很多晚期患者會(huì)選擇多種治療方式，比如大家熟悉的新輔助化療，分子靶向治療和免疫治療等等。在多種給藥方式中，口服化療則作為常用的給藥方式。而口服給藥中，常用聯(lián)合光熱治療，光熱劑在激光照射時(shí)可產(chǎn)生高熱能，對(duì)**細(xì)胞進(jìn)行熱消融，具有微創(chuàng)性和準(zhǔn)確的時(shí)空選擇性。但**積聚和深層滲透效果欠佳。

                                     科研簡(jiǎn)述 

光敏劑IR-780和多激酶抑制劑索拉非尼（Sorafenib）具有協(xié)同聯(lián)合光熱化療作用，但I(xiàn)R-780和索拉非尼在水中的溶解性差，口服給藥后吸收性不好，因此，這些治療劑的**積聚和**內(nèi)滲透遇到了障礙，需要新的方法來(lái)解決藥物遞送效率問(wèn)題。

根據(jù)已有數(shù)據(jù)表明，可選擇一種在該方面具有優(yōu)勢(shì)的聚合物納米載體：

繞過(guò)胃腸道（GI）屏障并改善其向**部位的遞送，用細(xì)胞穿透肽CPP對(duì)聚合物納米載體進(jìn)行表面修飾，這樣可有效增強(qiáng)其滲透性能并穿過(guò)腸道及**組織的遞送障礙。

根據(jù)之前的科研報(bào)道表明：蜂毒肽作為一種非細(xì)胞毒性的吸收增強(qiáng)劑，是來(lái)自蜂毒的兩親性陽(yáng)離子肽，有可能穿過(guò)胃腸道的腸上皮屏障。此外，蜂毒肽已被證明可有效增加納米顆粒在**組織中的累積和滲透功能，從而在治療方面顯示一定優(yōu)勢(shì)。

根據(jù)上圖我們能看出口服LM修飾聚合物納米載體（LPN）負(fù)載光敏劑IR-780和索拉非尼具有有效的**積聚和深度滲透，可用于聯(lián)合光熱化療。

此次科研研究中開發(fā)了Legumain-Activable Melittin（LM）修飾載有親脂性IR-780和索拉非尼（LPN）的聚合物納米載體，經(jīng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)可增強(qiáng)對(duì)**的口服遞送效率，且含有效的累積和滲透能力，適用于晚期胃癌患者的口服化療。其中口服負(fù)載IR-780和索拉非尼的LPN可以有效促進(jìn)胃癌光熱化療的**積聚和深層滲透，納米級(jí)LPN在模擬胃腸道流體中表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性。在與激光照射相結(jié)合后，LPN 對(duì)**生長(zhǎng)有明顯抑制作用，比未修飾的納米載體更有效。

本文科研涉及材料：

IR-780（http://www.wzslg.com/pro/pro-32556.html）

Sorafenib 索拉非尼( http://www.wzslg.com/pro/pro-24392.html）

PCL5000-PEG5000（http://www.wzslg.com/pro/pro-33439.html）

DMPE-PEG5000-MAL (http://www.wzslg.com/pro/pro-5576.html）

DAPI  http://www.wzslg.com/pro/pro-4993.html

LM肽（序列：CGIGAVLK（NAA）VLTTGLPALISWIK（NAA）RK（NAA）RQQ）

DMPE-PEG5000-LM (http://www.wzslg.com/pro/pro-36993.html）

FITC  Phalloidin鬼筆環(huán)肽異硫氰酸熒光素標(biāo)記

（http://www.wzslg.com/pro/pro-33013.html）

本文涉及的材料合成技術(shù)：磷脂-PEG偶聯(lián)多肽 

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382-8.html