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烷化劑類抗腫瘤藥物:聚乙二醇改性氮芥類抗腫瘤藥物(PEG-CTX/nitromin /Chlorambucil/EMP)

時間:2021-01-28 16:41:20       瀏覽:980

PEG 化抗腫瘤藥物技術能夠延長藥物的半衰期,增強藥物的穩定性,降低免疫原性和抗原性,通過改變藥物的分子結構,從而改進了藥代動力學和藥效學性質,提高了作用部位的血藥濃度.同時,相比于未修飾的藥物,經過 PEG 化的藥物表現出更好的耐受性,因而增加了注射藥物的臨床應用范圍和療效,已成為抗腫瘤藥物研究領域的熱點

氮芥類藥物屬于抗惡性腫瘤的細胞海類藥物氮芥類藥物.烷基化部分是抗腫瘤活性的功能基,載體部分可以影響藥物的化學反應活性和生物活性。氮芥類的藥物設計就是選用不同的載體,通過改善藥物在體內的吸收、分布等藥代動力學性質,可以提高選擇性及抗腫瘤活性,也會影響藥物的毒性。如載體為氨基酸可以增加藥物在腫瘤部位的濃度和親和力。由于某些腫瘤細胞中存在甾體激素的受體,用甾體激素作為載體,形成的甾體氮芥,使藥物具有烷化劑和激素的雙重作用。應用前藥原理設計出的雜環氮芥環磷酰胺,選擇性高,毒性低。

芳香氮芥的作用原理

芳香氮芥的氮原子堿性已減弱,無法形成乙撐亞胺離子,在體內僅失去氯原子形成碳正離子,再與細胞成分的親核中心起烷化反應。烷化歷程是單分子親核取代反應(SN)反應速率取決于烷化劑濃度,選擇性較好、毒性較脂肪氮芥小。

 

常見的芳香氮芥藥物有環磷酰胺CTX、氧氮芥nitromin 、苯丁酸氮芥Chlorambucil、磷酸雌莫司汀EMP

聚乙二醇環磷酰胺衍生物:

mPEG-CTX甲氧基聚乙二醇環磷酰胺

COOH-PEG-CTX羧基聚乙二醇環磷酰胺

SS-PEG-CTX琥珀酸琥珀酰亞胺酯聚乙二醇環磷酰胺

SC-PEG-CTX琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇環磷酰胺

ALD-PEG-CTX聚乙二醇環磷酰胺

CHO-PEG-CTX丁醛聚乙二醇環磷酰胺

聚乙二醇氧氮芥衍生物:

mPEG-nitromin甲氧基聚乙二醇氧氮芥

COOH-PEG-nitromin羧基聚乙二醇氧氮芥

SS-PEG-nitromin琥珀酸琥珀酰亞胺酯聚乙二醇氧氮芥

SC-PEG-nitromin琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇氧氮芥

ALD-PEG-nitromin聚乙二醇氧氮芥

CHO-PEG-nitromin丁醛聚乙二醇氧氮芥

聚乙二醇氧氮芥衍生物:

mPEG-Chlorambucil甲氧基聚乙二醇苯丁酸氮芥

COOH-PEG-Chlorambucil羧基聚乙二醇苯丁酸氮芥

SS-PEG-Chlorambucil琥珀酸琥珀酰亞胺酯聚乙二醇苯丁酸氮芥

SC-PEG-Chlorambucil琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇苯丁酸氮芥

ALD-PEG-Chlorambucil聚乙二醇苯丁酸氮芥

CHO-PEG-Chlorambucil丁醛聚乙二醇苯丁酸氮芥

聚乙二醇磷酸雌莫司汀衍生物

mPEG-EMP甲氧基聚乙二醇磷酸雌莫司汀

COOH-PEG-EMP羧基聚乙二醇磷酸雌莫司汀

SS-PEG-EMP琥珀酸琥珀酰亞胺酯聚乙二醇磷酸雌莫司汀

SC-PEG-EMP琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇磷酸雌莫司汀

ALD-PEG-EMPl聚乙二醇磷酸雌莫司汀

CHO-PEG-EMP丁醛聚乙二醇磷酸雌莫司汀


 

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