- 029-86354885
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PEG對(duì)脂質(zhì)體的立體保護(hù)作用取決于PEG的分子量,鏈長(zhǎng),柔性,親水性,磷脂的組成,不同的添加劑以及形成的LCL的粒徑。制備LCL較佳的處方為:較低濃度的短鏈或中長(zhǎng)鏈的PEG,不含有不飽和鍵、碳原子數(shù)為16或更少的磷脂酰膽堿,膽固醇的濃度大于30%。一般而言,PEG鏈越長(zhǎng)(分子量達(dá)5000)脂質(zhì)體的循環(huán)時(shí)間越長(zhǎng);但對(duì)于膠態(tài)脂質(zhì)體,分子量在1000-2000之間的PEG長(zhǎng)循環(huán)效果好。
傳統(tǒng)的免疫脂質(zhì)體具有良好的靶向性,但在體內(nèi)易被清除。采用PEG-磷脂連接特異性抗體則可以達(dá)到長(zhǎng)循環(huán)的效果,但結(jié)合方式不同,脂質(zhì)體的靶向性也不同。傳統(tǒng)免疫脂質(zhì)體(A)、含PEG的免疫脂質(zhì)體(B)和含6%摩爾分?jǐn)?shù)DSPE-PEG-COOH的PC-CH(2:1)新型免疫脂質(zhì)體(C)的靶向性。小鼠肺特異性免疫試驗(yàn)結(jié)果表明,由于PEG可減少RES的攝取而使B具有長(zhǎng)循環(huán)特征,但B的抗原-抗體結(jié)合僅為A的一半,這可能與PEG鏈的空間位阻阻礙了抗原-這體的特異性結(jié)合有關(guān)。而C不僅有長(zhǎng)循壞特征,其抗原-抗體結(jié)合率約為A的1.3倍,表明免疫性抗體與PEG鏈的末端結(jié)合可以減少PEG鏈空間位阻對(duì)抗原-抗體結(jié)合的屏蔽作用。
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