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生物可降解兩親嵌段共聚物藥學(xué)應(yīng)用及相對應(yīng)的材料和分子量選擇建議

時間:2016-08-05 10:12:22       瀏覽:2082

 

生物可降解嵌段共聚物是有發(fā)展?jié)摿Φ男滦退幬镙d體材料,可通過調(diào)節(jié)嵌段組成比例或加入符合要求的新嵌段來調(diào)控其物理、化學(xué)性質(zhì),具有良好的生物相容性,它正越來越多地被用作多種藥物釋放體系載體,包括非生物活性藥物和生物活性藥物,如蛋白質(zhì)、多肽、抗原等。

 

生物可降解兩親嵌段共聚物藥學(xué)應(yīng)用及材料和分子量的選擇】:

1:膠束

 

嵌段共聚物膠束是藥物靶向領(lǐng)域中的一種新型藥物載體,具有很高的內(nèi)核載藥容量和獨特的體內(nèi)分布特征。兩親性嵌段共聚物以膠束結(jié)構(gòu)存在于水溶液中,它的大小在膠體粒子范圍內(nèi),粒徑約為10~100 nm。具有柔韌性的親水性聚合物形成膠束外殼,一方面可提高疏水性藥物的溶解度,另一方面可使膠束被RES識別和攝取的機會大大下降,從而通過EPR效應(yīng),實現(xiàn)被動靶向。

 

我們還可以通過改變膠束的制備方法來藥物釋放的方式:

物理增溶法制備的膠束主要以被動擴散方式釋放藥物

化學(xué)增溶法制備的膠束主要通過膠束骨架的降解釋放藥物

 

材料的選擇建議:

做膠束一般選用二嵌段共聚物,疏水段的分子量大于PEG或相等,當(dāng)疏水鏈大于親水鏈,膠束的穩(wěn)定性更高,載藥性越好。但一般疏水段的分子量**不大于8000,大于8000容易產(chǎn)生沉淀,而親水段的PEG一般在5000分子量以下,也就是重復(fù)單元在117個以內(nèi)為佳。做膠束我們一般會選用硬度較小的疏水性材料,比如PCL、PDLLA和PLGA,但PLGA比PDLLA降解快。

材料的硬度:PLLA>PLGA>PDLLA>PCL

西安瑞禧生物科技有限公司推薦的幾款做膠束的材料有:

PCL2000-PEG2000  PCL2000-PEG1000   PCL5000-PEG2000

PDLLA2000-PEG2000   PDLLA5000-PEG2000  PDLLA2000-PEG100



如果我們需要膠束具有主動靶向作用,就需要在膠束表面修飾多肽、蛋白、糖類、葉酸或抗體等等,這就需要我們在材料的親水段末端帶有活性基團,使得膠束表面的活性基團可以跟多肽、蛋白、糖類等反應(yīng)結(jié)合。

西安瑞禧生物科技有限公司推薦的做主動靶向的膠束材料:

PCL-PEG-MAL  PCL-PEG-NHS PCL-PEG-NH2  PCL-PEG-COOH  PCL-PEG-OH PCL-PEG-N3

PDLLA-PEG-MAL  PDLLA-PEG-NHS PDLLA-PEG-NH2  PDLLA-PEG-COOH

PLGA-PEG-MAL  PLGA-PEG-NHS PLGA-PEG-NH2  PLGA-PEG-COOH  PLGA-PEG-OH

 

還可以直接選用:

PCL-PEG-Folate  PDLLA-PEG-Folate  PLGA-PEG-Folate等材料。

 

 

2:囊泡

 

即由密閉雙分子層所形成的球形或橢球形中空結(jié)構(gòu),表面活性劑和兩親性嵌段共聚物均可形成泡囊,由嵌段共聚物形成的泡囊稱為聚合物泡囊。

囊泡的制備主要是看親疏水的比例,一般是兩嵌段,疏水段稍短于親水段,這個整體的鏈長都不會太長,做囊泡的話PLGA PDLLA好于PLLA。

與脂質(zhì)體相比,穩(wěn)定性更好;嵌段共聚物易修飾,應(yīng)用范圍更廣。已應(yīng)用于抗癌藥物和基因遞送。

推薦材料:

PCL1000-PEG2000   PCL2000-PEG5000  

 

3:納米凝膠(水凝膠)

納米凝膠是指溶脹的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)高分子。

納米凝膠分為溫度敏感型納米凝膠,pH敏感型納米凝膠。

一般采用三嵌段共聚物 多選用PLGA-PEG-PLGA  或PLLA-PEG-PLLA 并且鏈要短,500或750的PLGA更容易形成。

PLGA800-PEG1500-PLGA800   PLGA500-PEG1200-PLGA500    PLGA500-PEG1000-PLGA500 都比較適合

 

4:微球

選用硬度較高分子量交大的比如說PLLA和PLGA并且分子量大于10000的。

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