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目前多西紫杉醇（DTX）作為一線化療藥物被廣泛用于癌癥治療，但其疏水性和副作用無(wú)法忽視。據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)組建了由缺氧工程骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (H-bMSCs) 和DTX 膠束 (DTX-M) 組成的系統(tǒng)，用于治療乳腺癌。

文獻(xiàn)簡(jiǎn)述

隨著納米技術(shù)科技的進(jìn)步發(fā)展，靶向藥物遞送系統(tǒng)被廣泛使用，并且可以增加藥物在**部位的積累。此外，由于癌癥是一種復(fù)雜的疾病，多靶點(diǎn)協(xié)同治療成為目前的研究趨勢(shì)。因此，具有低免疫原性、遷移性的天然細(xì)胞作為藥物輸送系統(tǒng)引起了更多關(guān)注。

有研究表明，近幾年干細(xì)胞在藥物輸送方面頗具潛力，在癌癥治療中，干細(xì)胞可以將藥物輸送到病灶，還可以作為載體溶瘤病毒和**凋亡誘導(dǎo)因子對(duì)**部位產(chǎn)生積極作用，通過(guò)自身分泌促進(jìn)治療效果。據(jù)此干細(xì)胞成為癌癥治療的候選者。而上調(diào)歸巢相關(guān)趨化因子受體的表達(dá)可以提高干細(xì)胞的歸巢能力。**微環(huán)境（TME）研究結(jié)果表明，缺氧刺激可通過(guò)CXC趨化因子受體4 (CXCR4)/基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α (SDF-1α) 軸促進(jìn)干細(xì)胞向**的遷移。

因此，通過(guò)缺氧預(yù)處理來(lái)增強(qiáng)干細(xì)胞的歸巢效應(yīng)是可行的。但抗癌藥物對(duì)干細(xì)胞的載藥量、穩(wěn)定性和細(xì)胞毒性不固定。有證據(jù)表明，干細(xì)胞在免疫平衡調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，作為一種重要的免疫機(jī)制，炎癥調(diào)節(jié)**的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和凋亡。

TME中炎癥因子表達(dá)的調(diào)節(jié)可能有利于癌癥治療。因此，通過(guò)缺氧誘導(dǎo)的干細(xì)胞靶向遞送DTX納米顆粒可以減少副作用并且符合TME的調(diào)節(jié)，實(shí)現(xiàn)與DTX聯(lián)合治療**。在干細(xì)胞中，骨間充質(zhì)干細(xì)胞（bMSCs）是一類跨胚胎分化潛能、復(fù)制能力強(qiáng)、易于分離、且免疫原性低的組織干細(xì)胞。

據(jù)此科研團(tuán)隊(duì)上調(diào)bMSCs中CXCR4的表達(dá)，通過(guò)缺氧誘導(dǎo)增加對(duì)**的歸巢能力。

DTX被封裝到兩親聚合物甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯(mPEG-PLGA) 制備DTX膠束 (DTX-M)。通過(guò)摻入DTX-M和缺氧誘導(dǎo)的bMSCs (H-bMSCs) 構(gòu)建DTX@H-bMSCs。

另外在體外研究了DTX@H-bMSCs 的載藥、藥物轉(zhuǎn)移過(guò)程和藥效學(xué)。最后，在小鼠乳腺癌皮下**模型中評(píng)價(jià)了DTX@H-bMSCs的歸巢能力和抗**作用。

DTX@H-bMSCs的構(gòu)建

DTX@H-bMSCs 是通過(guò) H-bMSCs對(duì)DTX-M的攝取構(gòu)建的，因此使用疏水性熒光探針 Coumarin-6 (C6) 代替 DTX 并封裝到膠束中，以直觀地優(yōu)化制備過(guò)程。H-bMSCs 在 6 孔板 (3 × 10 4細(xì)胞/孔）在37°C 下孵育24小時(shí)，然后將游離C6和C6-M（C6 的濃度為 200 ng/孔）添加到每個(gè)板中。孵育不同時(shí)間（1、2、4和6小時(shí)）后，收集樣品在激光共聚焦熒光顯微鏡（Nikon，Tokyo，Japan）下觀察，并使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)熒光強(qiáng)度。

此外，使用優(yōu)化的工藝構(gòu)建 DTX@H-bMSCs，并使用 HPLC 檢測(cè)每個(gè)細(xì)胞的 DL，如下所示：培養(yǎng) 4 h 后收集樣品，DTX 補(bǔ)料 10 至 40 μM，1.5 mL 無(wú)水甲醇被添加用于重新懸浮。細(xì)胞破碎5分鐘（8w），超聲處理15分鐘，渦旋10分鐘，離心10分鐘（1000轉(zhuǎn)/分）后獲得上清液。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功制備了DTX@H-bMSCs新型靶向化療系統(tǒng)，應(yīng)用于**微環(huán)境調(diào)節(jié)增強(qiáng)乳腺癌化療。在這項(xiàng)研究中，H-bMSCs 表現(xiàn)出基于CXCR4/SDF-1α軸的**歸巢能力和TME中炎癥調(diào)節(jié)的作用。作為一種藥物遞送系統(tǒng)，H-bMSCs可以高效、準(zhǔn)確地將DTX納米藥物轉(zhuǎn)移到**組織內(nèi)部，DTX@H-bMSCs優(yōu)秀的抑瘤效果和低副作用使其可作為抑制**生長(zhǎng)的理想策略。

本文涉及的科研材料

mPEG-PLGA 甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯

http://www.wzslg.com/pro/pro-33751.html

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞納米膠束

http://www.wzslg.com/pro/pro-40926.html

多西紫杉醇納米膠束

http://www.wzslg.com/pro/pro-40927.html

mPEG-PLGA-DTX 甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯-多西紫杉醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-40929.html

DTX-bMSCs 多西紫杉醇-骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞

http://www.wzslg.com/pro/pro-40928.html

DAPI染色劑

http://www.wzslg.com/pro/pro-4993.html

Cy7單體熒光染料

http://www.wzslg.com/pro/pro-32395.html

Coumarin-6 香豆素6

http://www.wzslg.com/pro/pro-4290.html

本文涉及的定制技術(shù)

PEG衍生物定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

聚合物納米膠束定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-39597.html

原文獻(xiàn)：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8160638/

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