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阿爾茨海默病(AD)是一種神經(jīng)退行性系統(tǒng)疾病,而線粒體功能障礙是AD的早期事件,將抗氧化劑靶向遞送至大腦中受損神經(jīng)元線粒體是一種很有前景的AD治療策略,因此需要一種能夠穿過血腦屏障 (BBB) 靶向安全的藥物輸送系統(tǒng) (DDS)。據(jù)此有科研團隊設計了將狂犬病病毒糖蛋白(RVG29)和三苯膦陽離子(TPP)分子附著在MA膜(RVG/TPP-MASLNs)的表面上,開發(fā)出巨噬細胞(MA)膜包被的固體脂質(zhì)納米顆粒 (SLNs),用于將功能性抗氧化劑遞送至神經(jīng)元線粒體。
文獻簡述
據(jù)報道神經(jīng)元線粒體的氧化應激與Aβ的產(chǎn)生和聚集密切相關(guān)。Aβ的增加和聚集會進一步加劇氧化應激和線粒體損傷。
活性氧(ROS)作為線粒體氧化磷酸化的副產(chǎn)物,腦神經(jīng)元的低ROS清除能力使其易受到氧化應激和損傷線粒體功能異常和aβ的聚集導致神經(jīng)元凋亡。最近有研究已將神經(jīng)元線粒體功能障礙作為AD的新治療靶點。
金雀異黃素(GS)作為一種天然抗氧化劑已用于 AD 治療的研究,它屬于天然類黃酮,可用于抗氧化、抗炎和神經(jīng)保護等作用緩解AD癥狀。但其極差的水溶性導致GS在體內(nèi)的認知恢復和記憶改善方面發(fā)揮的作用十分有限。
最近納米靶向藥物遞送系統(tǒng)引起了學者的關(guān)注。通過修飾DDS能夠穿過BBB并傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng)CNS中。但將所有特性結(jié)合在一起的單個納米系統(tǒng)來說,還是一個挑戰(zhàn)。
另外目前仿生策略在藥物遞送應用中受到關(guān)注,因為納米顆粒被設計為模擬細胞功能,其中巨噬細胞作為體內(nèi)的關(guān)鍵免疫細胞,先天的炎癥導向趨化能力可以驅(qū)動載藥巨噬細胞在患有神經(jīng)退行性疾病的慢性炎癥腦中積累。
同時,各種遞送載體已整合到巨噬細胞膜系統(tǒng)中,具有延長的系統(tǒng)保留時間、較少的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)清除和降低的免疫識別。但毒性問題是給藥系統(tǒng)的另一個關(guān)鍵方面。
科研學者想到固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)是基于天然脂質(zhì)的各種納米顆粒之一,不需要有機溶劑的SLNs的生產(chǎn)使其成為靶向腦神經(jīng)退行性疾病的不錯選擇。
據(jù)此科研人員采用MA膜作為一種生物活性材料來偽裝SLN (MASLN),以提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)的逃避能力并延長納米系統(tǒng)的循環(huán)。驅(qū)動仿生納米系統(tǒng)在AD腦中積累,為了增強BBB交叉和神經(jīng)元靶向的傳遞效率,從狂犬病病毒中分離的RVG29肽被修飾在MA膜表面。同時結(jié)合MA膜、RVG29和TPP的所有特性,設計的仿生納米顆粒 (RVG/TPP-MASLNs)并用染料木黃酮(GS)封裝,用于在體外和體內(nèi)預防AD。
結(jié)論
綜上科研團隊成功構(gòu)建了一個MA膜偽裝的仿生藥物遞送納米系統(tǒng) (RVG/TPP-MASLNs),MA膜通過繼承巨噬細胞的免疫特性來偽裝SLN,使其不被富含RES的器官消除。在表面上裝飾有RVG29后DDS的獨特性通過穿過BBB的能力和對神經(jīng)元的選擇性靶向來證明。在進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元后,TPP進一步將DDS引導至由電荷驅(qū)動的線粒體。金雀異黃素(GS)封裝的 DDS (RVG/TPP-MASLNs-GS) 對緩解AD癥狀表現(xiàn)出最有利的效果,該仿生納米系統(tǒng)進行神經(jīng)元線粒體靶向遞送可作為治療AD有希望的策略。
本文涉及的科研材料
http://www.wzslg.com/pro/pro-40280.html
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http://www.wzslg.com/pro/pro-2670.html
http://www.wzslg.com/pro/pro-40287.html
http://www.wzslg.com/pro/pro-40283.html
TPP-MASLNs 三苯膦陽離子修飾巨噬細胞膜包覆納米載體
http://www.wzslg.com/pro/pro-40284.html
RVG29-MASLNs RVG29肽修飾的巨噬細胞膜包覆納米載體
http://www.wzslg.com/pro/pro-40285.html
http://www.wzslg.com/pro/pro-2987.html
http://www.wzslg.com/pro/pro-4290.html
本文涉及的定制技術(shù)
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原文獻鏈接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X20301894
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