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胰腺癌是一種具有快速轉移和預后性的惡性疾病，跨膜糖蛋白CD133在胰腺癌干細胞（PCSCs）過度表達，具有化療/放療耐藥和獨有的致瘤潛能，成為胰腺癌的有效靶點。結合多功能納米探針用作胰腺癌磁共振成像（MRI）引導的光熱治療（PTT）作為治療的有效策略。據此有科研團隊為了在CD133高表達的PCSCs中實現精確的MRI引導PTT，制備了新型bTiO2-Gd-CD133mAb納米探針用于標準化治療。

文獻簡述

目前已經證實了跨膜糖蛋白CD133高表達PCSCs對標準化療具有抗性，還具有獨特的致瘤潛力。

有研究表明有效成像和治療方法的研究目標是找到CD133高表達pcscs的治療策略。

與傳統的診斷治療方法相比，基于納米探針的可視化治療具有精確、安全、高效和低副作用的優點，在胰腺癌治療診斷學中備受關注。具有高組織分辨率多平面成像的診斷平臺被廣泛使用。

據此近紅外（nir）靶向光熱療法(ptt)因具有深部組織穿透，非氧依賴性和**殺傷性能的益處，已進行了胰腺癌治療成像方法的廣泛探索。 

最近，聚多巴胺包封的釓負載碳納米管，用于t1-mri/光熱成像引導對原發性胰腺**及其區域淋巴節點(rlns)的有效作用。有報告顯示MRI引導ptt顯示更精確的圖像和滿意的治療效果。

目前報道最多的磁共振引導下的PTT納米探針沒有針對與胰腺癌診斷和治療密切相關的胰腺癌干細胞。

據此，有科研學者發現黑色硫代2（btio2）納米顆粒(nps)是一種新型具有高光熱轉化效率和低毒性的光熱劑，可作為藥物載體治療癌癥。

基于納米探針的黑色鈦已被廣泛應用于成像引導癌癥治療領域，在這里，科研團隊設計和構建了新型pcsc靶向黑色tio2納米探針。btio2 nps分別與DOTA-GD和cd133單克隆抗體（cd133 mabs）結合，形成了btio2-gd-cd133mab納米探針，具有增強的mri功能和pcsc靶向性。

實驗結果顯示該納米探針具有很高的比率，優異的光熱效率和pcsc 高靶向性，在胰腺癌細胞中高度表達。

結論

綜上科研團隊成功制備了在cd133高表達pcscs精確成像和靶向ptt的新型btio2-gd-cd133mab 523納米探針，由DOTA-GD和cd133單克隆抗體結合構建。實驗表明CD133單克隆抗體結合可以提高PCSCs的靶向治療效果，另外該納米探針可以增強細胞MR成像，并顯著提高胰腺癌細胞的光熱消融效率。

聚合物gd-dota-btio2的合成

NH2-PEG-COOH用于修改btio2nps。將100毫克NH2-PEG-COOH功率溶解在磁環下的20毫升毫升水中。在拉伸過程中，20毫克的btio2粉末分散在30毫升水中，通過超聲處理。然后將btio2溶液加入到NH2-PEG-COOH溶液中。在室內溫度下拉伸12小時后，溶液以12000轉/分的速度收集并純化三次。隨后，氨基化的btio2沉淀在毫升水中重新懸浮。

在gdn3o9·6h2o溶液中添加了DOTA-NHS-ester，并且通過添加0.5 mm 的NAOH將ph值附加到約6.5。在拉伸24小時后，NH2-修飾的btio2 nps分散體被添加到該反應系統中，ph值由naoh附加到7.5-8.5，然后在房間溫度166下拉伸3h。最后，經修飾的gd-dota-btio2 nps以12000 rpm離心分離，并分散在去離子水中。

本文涉及的科研材料

DOTA-NHS-ester四氮雜環十二烷四乙酸-活性酯

http://www.wzslg.com/pro/pro-1271.html

Gd-DOTA 釓-四氮雜環十二烷

http://www.wzslg.com/pro/pro-33841.html

btio2 nps 黑色硫代2納米顆粒

http://www.wzslg.com/pro/pro-39640.html

bTiO2-Gd 黑色硫代2偶聯釓

http://www.wzslg.com/pro/pro-39641.html

btio2 nps-DOTA-GD 黑色硫代2納米顆粒-釓-四氮雜環十二烷

http://www.wzslg.com/pro/pro-39642.html

btio2 nps-cd133 mabs黑色硫代2納米顆粒偶聯cd133單克隆抗體

http://www.wzslg.com/pro/pro-39643.html

NH2-PEG-COOH 氨基-聚乙二醇-羧基

http://www.wzslg.com/pro/pro-1831.html

MTT-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.wzslg.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的材料定制技術

PEG衍生物定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

大環配體定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-485-484.html

納米探針定制

http://www.wzslg.com/pro/pro-37601.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

多肽定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-540-513.html

原文獻鏈接：

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2018/bm/c8bm00454d/unauth

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