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腎缺血再灌注損傷(IRI)的病理生理機制非常復雜，會導致腎功能的長期損傷和進行性喪失，治療上通常選擇化療。科研學者為了提高負載地塞米松(DXM)的固體脂質納米顆粒(NPs)對腎缺血再灌注損傷 (IRI)誘導的急性腎損傷(AKI)的治療效果，決定使用唾液酸(SA)用作靶向配體發炎的血管內皮，結果證實SA-NPs可有效改善AKI小鼠的腎功能。

文獻簡述

由于目前IRI的治療選擇和效果不能令人滿意，因此治療AKI從疾病的發病機制入手，探索一種新的治療策略。

E-選擇素是一種鈣依賴性跨膜糖蛋白，在被促炎因子如脂多糖(LPS)激活期間在內皮細胞中顯著上調。且會被內吞作用有效地內化，因此，E-選擇素是抗炎劑位點特異性遞送的理想靶標。

有研究證實唾液酸(SA)介導的膠束可以通過SA和E-選擇素受體之間的特異性結合被LPS激活的人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)特異性內化，暫不清楚IRI是否會導致E-選擇素在血管內皮細胞上的過度表達。假設是可行的，這種藥物輸送系統為治療腎IRI提供了合理的基礎。

遞送介質選擇固體脂質納米顆粒(NPs)，它是由不同類型的生理脂質組成的膠體顆粒，主要由磷脂和固體脂質制成，具有安全、生物相容和可生物降解的優點，可作為聚合物系統的良好替代品。 

此外，通常用配體對它們進行功能化以實現位點特異性靶向。因此，配體修飾的固體脂質NP是實現位點特異性和延長藥物釋放的理想遞送系統。

藥物地塞米松(DXM)因其抗炎和抗氧化應激作用已廣泛用于臨床實踐，但具有全身毒性。而采用NPs包裹DXM釋放到發炎的組織中，可降低其全身毒性。

在這項研究中，科研人員為腎IRI誘導的AKI制備了載有DXM的SA共軛聚乙二醇(PEG)化NPs(SA-NPs)。采用溶劑擴散法制備了SA-NPs，并對其尺寸、多分散指數、zeta電位、顆粒形態、包封率和負載率等特性進行了詳細研究。

結果證實SA-NPs可有效改善 AKI 小鼠的腎功能，這反映在改善的血液生化指標、組織病理學變化、氧化應激水平和促炎細胞因子。此外，還揭示了SA-NPs保護血管內皮細胞免受氧化應激損傷的具體機制。

SA-NPs的制備和表征

SA-NPs 是通過溶劑擴散法制備的。

簡而言之，將稱重的SA-PEG-DXM、DXM、單硬脂酸甘油酯（GM）和油酸（OA）溶解在0.5mL乙醇中，然后在60°C下以400rpm的機械攪拌速度快速分散到10mL去離子水中 10 分鐘。除去乙醇后，通過以20000 rpm離心15分鐘收集SA-NP，并用去離子水洗滌以除去未包封的DXM和SA-PEG-DXM。此外，還按照與制備SA-NP相同的方案制備了由PEG-DXM、DXM、GM和OA組成的NP。

使用動態光散射記錄SA-NPs的平均直徑、多分散指數（PDI）和zeta電位。用去離子水將SA-NPs溶液稀釋至100μg/mL 進行測量。使用透射電子顯微鏡進行形態學檢查，將樣品覆蓋在涂有formvar的銅網格上，并用磷鎢酸（2%，w/v）負染色1分鐘。

結論

綜上科研團隊成功制備了載有DXM的SA共軛聚乙二醇 (PEG) 化 NPs (SA-NPs)，并證實了SA-NPs可以通過血管內皮細胞上表達的 E-選擇素受體的特異性識別，可作為一種有前途的用于缺血再灌注誘導的急性腎損傷的藥物遞送系統。

本文涉及的科研材料

HOOC-PEG-COOH 雙羧基聚乙二醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-39212.html

SA-PEG 唾液酸修飾聚乙二醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-39213.html

PEG-NPs 聚乙二醇化固體脂質納米顆粒

http://www.wzslg.com/pro/pro-39214.html

FITC-NPs 異硫氰酸熒光素修飾固體脂質納米顆粒

http://www.wzslg.com/pro/pro-39215.html

SA-PEG-DXM 唾液酸-聚乙二醇-地塞米松

http://www.wzslg.com/pro/pro-39216.html

FITC 異硫氰酸熒光素

http://www.wzslg.com/pro/pro-30633.html

MTT 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.wzslg.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的定制技術

PEG衍生物定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-383.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

納米載體定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

熒光染料標記定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-453-445-7.html

原文獻鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10717544.2017.1410258

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