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MicroRNA (miRNA) s是一種小的、非編碼的、單鏈 RNA，可幫助維持生理和病理過程的平衡，目前miRNAs已顯示出作為新的癌癥治療靶點的巨大潛力，據此科研團隊通過使用miR-34a 模擬負載葉酸修飾微泡 (miR-34a-FM) 和便攜式超聲輻照系統來描述一種高效基因傳遞策略。并通過實驗證實UTMD介導的miR-34a模擬遞送在卵巢癌的臨床治療中具有潛在的應用價值。

文獻簡述

有報道稱MicroRNA介導的基因治療正在成為治療卵巢癌的一種有前景的方法。miR-34a是一種天然存在的**抑制因子，使用miR-34a-mimic還可增強miR-34a 的活性。但合成的裸miRNA模擬物注射到血液中存在風險，因此miR-34a-mimic遞送載體的開發仍和局部遞送是一個挑戰。

另外有發現基于脂質的遞送系統已被用于將miR-34引入**組織。使用脂質體，是解決該問題的理想方法。據報道有一項臨床試驗評估了天然存在的**抑制因子miR34a (MRX34)的脂質體納米顆粒制劑的安全性，這是一種合成的雙鏈miR-34a模擬物，封裝在脂質體納米顆粒中。

這就需要一個強大通用的遞送系統來保護包裹在遞送載體中的miR-34a模擬物，同時在體內循環并在內化到癌細胞后從內溶酶體遞送到細胞質。

這里科研學者嘗試使用充氣微泡（MBs）作為一種藥物傳遞載體，以增強超聲 (US) 的基因定位傳遞。MBs被認為同時作為造影劑和基因載體在超聲靶向微泡破壞（UTMD）中發揮主要作用。US刺激介導 MBs 振蕩并誘導細胞膜快速破裂形成瞬時孔，導致細胞內吞或促進藥物通過孔轉運到細胞質中。

此外，將基因封裝在MB中可以防止它們被核酸酶降解，這種基于MB的US介導的基因治療策略可以在深層組織中局部釋放并通過實時US成像遞送負載的化合物。

另一種配體選擇葉酸 (FA) ，它可以在**組織中過度表達。且FA受體的表達水平隨著**的進展而增加，據此科研團隊合成了miR-34a-mimic-loaded MBs作為miRNA 載體并用FA修飾。在**部位由US介導的MBs 破壞后，miR-34a模擬物可以通過FA介導的細胞內吞作用在空化和基因遞送的幫助下到達**組織。

結論

綜上科研團隊開發了一種安全有效的US miR-34a-mimic遞送策略，結合葉酸受體修飾的 MBs (miR-34a-FM)。利用UTMD快速觸發介導基因傳遞的細胞膜穿孔，miR-34a-mimic可用于卵巢癌的傳遞和治療。實驗中miR-34a-mimic 通過UTMD遞送至**組織，抑制**生長并延長存活時間。這一策略為卵巢癌患者提供了理想的治療方法。

原文獻：

https://www.nature.com/articles/s41420-021-00639-1

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-FA 磷脂-聚乙二醇-葉酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-2663.html

DSPE-PEG-Cy5 磷脂-聚乙二醇-熒光素

http://www.wzslg.com/pro/pro-849.html

DSPE-PEG-FITC 磷脂-聚乙二醇-熒光素

http://www.wzslg.com/pro/pro-837.html

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.wzslg.com/pro/pro-3524.html

Cy5-miR-34a-FM 熒光素修飾miRNA微泡

http://www.wzslg.com/pro/pro-37669.html

FITC-葡聚糖 熒光素異硫氰酸酯標記葡聚糖

http://www.wzslg.com/pro/pro-29909.html

FA-MBs葉酸修飾充氣微泡

http://www.wzslg.com/pro/pro-37670.html

脂質體包被超聲造影劑

http://www.wzslg.com/pro/pro-37671.html

FA負載脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37673.html

本文涉及的材料合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382.html

熒光染料標記定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-453-445-7.html

脂質體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

原文獻鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41420-021-00639-1

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