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據報道肺癌是嚴重威脅人類健康的疾病,而轉移性肺癌占癌癥的絕大部分。傳統的治療方法很難輸送到肺部,因此如何提高療效且最小化毒性是藥物靶向的主要挑戰。據此有科研團隊使用RGD功能化CDF來共同遞送低分子量肝素 (LMWH) 和阿霉素 (DOX) 的納米平臺的合成用于治療肺癌,且對負載DOX的RGD-CDF-LMWH 納米平臺(RCLD)進行了合理設計。
文獻簡述
為找到能夠將藥物集中在肺部、提高抗癌藥物療效、減少不良反應發生的肺部靶向給藥系統,在熱門材料中,科研人員發現微球和脂質體可以通過機械攔截肺泡毛細血管屏障實現肺靶向,但其應用受到低載藥量、高藥物泄漏和毒性的限制。
而載體的合適尺寸、形狀和表面電位有助于實現肺部靶向。有研究表明,立方體納米顆粒與癌細胞的接觸比棒狀納米顆粒更多。
這里科研學者們想到了金屬有機框架(MOFs),由于其可調結構和化學多功能性受到廣泛關注。其中,環糊精 (CD)-MOFs是一種綠色且可再生的骨架材料,較高的生物相容性使其在藥物遞送中發揮出巨大潛力。
據此研究人員試圖交聯 CD-MOFs 的 γ-CD 中的羥基來制備立方有機籠。為增強 CD-MOFs的水穩定性,在 CD-MOFs 表面接枝膽固醇以形成保護性疏水層。最后用GRGDS五肽對立方交聯的 γ-CD-MOFs 進行了功能化,構建有效的人工血小板控制出血。
因此,立方體γ-CD-MOFs是一種可用于肺癌治療的納米顆粒,而交聯的 γ-CD-MOF(簡稱 CDF)納米顆粒具有很強的肺靶向能力,作為新型肺癌靶向給藥系統的新載體。
抗癌藥物中,RGD修飾的紫杉醇和順鉑負載的脂質聚合物納米粒子在體內顯示出良好的抗**效率,有報告證明,RGD 結合、DOX 和絲裂霉素 C 共載聚合物脂質納米顆粒顯著抑制了肺轉移的進展。
基于此科研學者們制備了一種新型肺癌靶向納米平臺,使用GRGDS功能化CDF促進低分子量肝素(LMWH)和DOX的靶向**遞送——RGD-CDF-LMWH-DOX。具有以下優勢:RGD 對肺**細胞和**新血管系統上表達的整合素表現出相對較高的特異性親和力;CDF 強烈靶向肺組織;低分子肝素抑制血小板和**細胞之間的粘附,表現出良好的抗**和抗轉移作用。
本文設計的科研材料
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cRGD-PS-DOX 多聚體阿霉素
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本文設計的合成技術
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金屬納米粒子定制
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原文獻鏈接:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adfm.202004550
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