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背景

目前肝癌是世界上最常見的癌癥之一，其中肝細胞癌(HCC)占90%以上的原發性肝癌，臨床上治療癌癥的常規方法治療效率較差，易受多種藥物耐藥性的影響。現有報道證實脂質體已適合作為臨床應用中的藥物載體使用，但脂質體的靶向效率仍然較低，對**細胞殺傷力不足。為提高脂質體靶向性，有科研團隊研發了以甘草次酸（GA）和花生凝集素（PNA）為配體制備了雙配體修飾的阿霉素負載脂質體（DOX-GA/PNA-Lips），以提高藥物遞送的靶向準確性和有效性。

科研簡介

治療癌癥的新興方法中脂質體已被廣泛用作臨床應用中的藥物載體，因為脂質體通常被認為是無毒的，生物相容的，可生物降解的和非免疫原性的。作為藥物載體，脂質體傾向于結合體內血漿蛋白，如果它們具有高陽性電荷，可以穩定治療化合物并克服細胞和組織攝取的障礙。

然而，脂質體整體的靶向效率較低，其中具有低表面負電荷的脂質體可以改善穩定性并促進細胞更新脂質體表面，也可以通過不同類型的配體進行修飾，以達到特定的靶向性。

另外脂質體也可以被用作藥物載體以包裹脂質和親水性藥物，并改善藥物的藥理學特性，減少毒性并增強其治療效果。例如，多柔比星(DOX)是一種具有抗**活性的蒽環類藥物。DOX不僅可以插入DNA雙螺旋中抑制DNA和RNA合成，還可以抑制拓撲異構酶II（TOP2）對觸發細胞死亡的活性。然而，DOX殘留物的肝毒性和心臟毒性仍然存在。但如果是脂質體包裹的DOX，通常可以用于降低DOX的心臟毒性。

除此之外，有研究證實，甘草酸(GA)常被用于抗肝癌的治療中，它是甘草中最重要的有效成分之一，具有抗炎、抗病毒，和保肝解毒及增強免疫功能等作用。且GA具有很高的特異性，表現在GA修飾的脂質體在正常肝細胞中會引起細胞損傷。其他**特異性配體也可以添加到GA修飾脂質體中，以增強其靶向特異性。

而花生凝集素(PNA)是從花生中提取的植物凝集素蛋白，將PNA結合到-D-半乳糖基-（1-3）-N-乙酰基-D-半乳糖胺[Gal-?（1-3）GalNA]中，其在癌細胞的不同類型中表達不同。（mucins）是一類高分子量（>200 kD）糖蛋白，特別是近十幾年來，多種與**的發生發展密切相關的**抗原被發現，MUC1粘蛋白即是其中之一。 MUC1在約80%的上皮癌細胞中異常過度表達。

科研學者們還發現homsen-Friedenreich(TF)抗原是一種共同的**相關糖類抗原(TACA)，其基本結構是Gal-s（1-3）GalNAc。這也是MUC1的核心結構。在那里，PNA可以特異性地結合到MUC1，并且可以用作修飾脂質體的配體。在此，科研團隊想到利用PNA和GA的特異性結合特性，可以合成雙配體修飾脂質體，延長惡性肝癌細胞的活性靶向，并促進對正常肝細胞的損傷。

其中GA和PNA被修飾為脂質體表面的配體，通過受體介導的內吞作用在細胞內升高。這種雙配體修飾脂質體可能用作治療惡性肝細胞癌的潛在臨床策略。

結論

綜上科研團隊成功研發了一種用甘草次酸（GA）和花生凝集素（PNA）為配體制備了雙配體修飾的阿霉素負載脂質體（DOX-GA/PNA-Lips）靶向對抗惡性肝癌，PNA和GA修飾增強了脂質體與肝癌細胞的結合能力，導致 DOX-GA/PNA-Lips 具有出色的組織和細胞靶向性。并且DOX-GA/PNA-Lips 顯示出有效的抗**作用在體內和體外，其靶向遞送有助于減弱 DOX 的毒副作用，為治療肝細胞癌提供了理想的治療策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-NH2 磷脂-聚乙二醇-氨基

http://www.wzslg.com/pro/pro-833.html

DSPE-PEG-NHS磷脂-聚乙二醇-活性酯

http://www.wzslg.com/pro/pro-826.html

DSPE-PEG-GA 磷脂-聚乙二醇-甘草酸

http://www.wzslg.com/pro/pro-37520.html

DSPE-PEG2000-PNA磷脂-聚乙二醇-花生凝集素

http://www.wzslg.com/pro/pro-5432.html

sulfo-Cyanine7 carboxylic acid 親水性花青素Cyanine7染料

http://www.wzslg.com/pro/pro-32457.html

Cy7-Lips 熒光染料修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37521.html

DOX-GA阿霉素偶聯甘草次酸（GA）

http://www.wzslg.com/pro/pro-36101.html

阿霉素修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-5227.html

GA修飾脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37523.html

PNA-Lips花生凝集素修飾脂質體配體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37522.html

cRGD多肽修飾納米粒子

http://www.wzslg.com/pro/pro-37524.html

強力霉素負載脂質體

http://www.wzslg.com/pro/pro-37525.html

Cholesterol膽固醇   

http://www.wzslg.com/pro/pro-13767.html

本文涉及的合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-392-382.html

載藥脂質體定制及配體修飾脂質體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-532-517.html

納米載體定制技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://www.wzslg.com/pro/proc-517.html

熒光染料標記定制

http://www.wzslg.com/pro/progc-453-445-7.html

納米顆粒偶聯多肽

http://www.wzslg.com/pro/pro-37270.html

多肽偶聯技術

http://www.wzslg.com/pro/progc-540-513.html

原文獻鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304383520303438

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