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氧化還原敏感化學鍵在氧化還原敏感型靶向納米給藥系統中極為常用，且至關重要，相當于整個給藥系統的開關，它會直接影響到藥物的釋放。

我們常用的氧化還原敏感化學鍵有二硫鍵( -SS-) 、二硒鍵( -Se-Se-) ［16］、單硫鍵( -S-) 、單硒鍵( -Se-)等，其中二硫鍵應用最為廣泛。

氧化還原敏感材料的靶向納米給藥

氧化還原敏感材料用于制備納米載體，可將氧化還原敏感鍵插入納米載體結構中，當敏感材料中的敏感鍵斷裂，整個給藥系統解散使藥物從中釋放。

其中脂質體是將藥物包封于類脂質雙分子層薄膜中間所形成的超微球形載體制劑。

脂質體作為載體可同時包載親水性藥物、疏水性藥物及兩親性藥物，且由于其固有的生物相容性，在**治療中應用較多。

Ling等研究開發了一種負載DOX 的新型二硫交聯脂質體( CLs) 。該脂質體由二聚體硫辛酸衍生甘油磷酰膽堿( di-LA-PC)共軛物自組裝而成，顯示出高度血液穩定性及顯著的氧化還原敏感性藥物釋放，DOXCLs對MCF-7 細胞具有明顯的細胞毒性作用，比普通脂質體高2.8倍。

He 等研究用2 種不同取代方式將疏水CPT 通過-SS-與親水性甘油磷酰膽堿( GPC) 結合并自組裝成2 種脂質體( CPT-SS-11-GPC 和CPT-SS-3-GPC) ，該2 種CPTSS-GPC 脂質體均可由GSH 觸發，有效地控釋活性CPT，其對MCF-7 癌細胞具有較強的體外細胞毒性。

Wang 等研究研發了一種基于二硫衍生物紫杉醇-SS-溶血磷脂酰膽堿前體( PTX-SS-PC)的新型氧化還原脂質體，用于觸發藥物靶向釋放和提高PTX 的載藥率。其PTX 載藥率達7.97%，在GSH 環境下，PTXSS-PC脂質體快速分解并釋放藥物。采用MCF-7 和A549 細胞進行了脂質體的體外細胞毒性試驗，發現與無響應配對物脂質體相比，PTX-SS-PC 脂質體具有良好的GSH 介導的抗增殖活性。

Feng 等研究首先將骨靶向分子阿倫膦酸( ALN)與**細胞高表達的CD44 配體透明質酸( HA) 結合，該ALN-HA聚合物通過二硫鍵與DSPEPEG2000-COOH偶聯，以獲得功能化的脂質( ALNHA-SS-L) ，再將其插入裝載有阿霉素( DOX) 的預成型脂質體中，研發出一種治療骨肉瘤(OS)的骨和CD44雙靶向氧化還原敏感脂質體ALN-HA-SS-L-L。

細胞穿透肽是一類對細胞膜具有強力穿透作用的短肽，可促進細胞攝取。

Fu 等研究員研發了一種二硫鍵連接PEG 和TAT( 一種細胞穿透肽)修飾的PTX脂質體。與對照組相比，該脂質體在體外具有更高的細胞攝取能力和更好的三維**球體穿透能力，能增強藥物在**的分布，在體內表現出優越的給藥效率。

參考文獻-詳見:中國新藥雜志 2021年 第30卷 第2期 

負載DOX脂質體

二聚體硫辛酸衍生甘油磷酰膽堿( di-LA-PC)

CPT-SS-11-GPC脂質體

CPT-SS-3-GPC脂質體

二硫衍生物紫杉醇-SS-溶血磷脂酰膽堿前體( PTX-SS-PC)脂質體

PTXSS-PC脂質體

DSPE-PEG2000-COOH偶聯二硫鍵

雙靶向氧化還原敏感脂質體ALN-HA-SS-L-L

二硫鍵連接PEG和穿透肽TAT修飾的PTX脂質體

PTX@SS-PEG-TAT脂質體

靶向納米給藥之**微環境響應磷脂

PH響應，ROS響應，GSH響應的磷脂類產品

mPEG-SS-DSPE甲氧基聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-COOH 羧基聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-NH2氨基聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-NHS活化脂聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-MAL馬來酰亞胺聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-Biotin 生物素-聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-FA 葉酸-聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-cRGD 多肽-聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-N3 疊氮-聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺