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一種新型的PH敏感型腫瘤靶向材料介紹-聚縮醛

近些年對腫瘤細胞組織的一些特性研究，使得我們開發出一些列針對腫瘤細胞給藥的靶向性載體材料。如腫瘤細胞組織血管壁間隙較寬，結構完整性較差，容易形成EPR效應，這就導致了一些列針對這一特性的納米藥物載體開發，由于腫瘤部位血管的不均質特性，腫瘤對 42-45℃的高溫比正常組織更加敏感，我們就開發了一系列光熱治療材料如納米金棒，再如腫瘤組織的PH值明顯低于正常組織，一系列PH響應型材料孕育而生。以下我們將根據這些特性來系統的介紹以下西安瑞禧生物科技有限公司可以提供的材料。

（一）：腫瘤組織低PH特性

正常組織的PH是7.4 而腫瘤組織的PH是6.5，利用這種差異特性，我們選擇一系列PH敏感型的材料制備納米顆粒，富集在腫瘤組織的載藥納米粒子因為較低的PH值從而破壞納米粒子結構式加速釋放藥物。

一種新型的PH敏感型腫瘤靶向材料介紹-聚縮醛：

聚縮醛可以和一些疏水或親水聚合物形成二嵌段共聚物或三嵌段共聚物或者直接制備納米載藥納米粒，這種納米粒子在低PH值下納米粒子整體崩解，對腫瘤組織的藥物釋放量瞬間增大，極大的提高了腫瘤的治療效果。我們可以用聚乙二醇PEG，PLGA，PLA，PCL ,PLL，聚谷氨酸和聚縮醛共聚物，形成一些復合類產品：

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供的聚縮醛類產品包括有：

聚縮醛-PEG

聚縮醛-PEG-NH2

聚縮醛-PEG-MAL

聚縮醛-PEG-NHS

聚縮醛-PEG-COOH

聚縮醛-PEG-SH

聚縮醛-PEG-FA

PLA-聚縮醛

PLGA-聚縮醛

PCL-聚縮醛

PLGA-聚縮醛-PEG

PLA-聚縮醛-PEG

PCL-聚縮醛-PEG

PLGA-聚縮醛-PEG-NHS

PLGA-聚縮醛-PEG-MAL

PCL-聚縮醛-PEG-COOH

PCL-聚縮醛-PEG-NH2

PLA-聚縮醛-PEG-SH

PLA-聚縮醛-PEG-FA

聚谷氨酸-聚縮醛

聚谷氨酸-聚縮醛-PEG

我們還可以接受定制合成其他較為復雜的聚縮醛類衍生產品

產品名稱：Polyacetal-b-PEG

中文名稱：聚縮醛-聚乙二醇

產品描述：

Polyacetal-b-PEG,Polyacetal-block-poly(ethyleneglycol),poly(ethylene glycol) methyl ether-block-polyacetal

結構式：

Appearance：Off-white/brown solid or viscous liquid depends on molecular weight

MW of PEG：750,1000,2000,3400,5000,10000 Dalton    

Solubility：DMF,DMSO
Transportation：4-25℃ temperature for up to 2 weeks

Storage：-20℃

廠家：西安瑞禧生物科技有限公司

其他PH敏感型材料：

1：酸性條件下破壞氫鍵從而破壞納米粒子產生溶脹 加速釋放藥物

此類產品瑞禧生物科技有限公司推出了以下幾種：

1）：PEOz衍生物及共聚物：

【PEOz產品介紹】：

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供一種替代聚乙二醇PEG的材料，是聚(2-乙基-2-噁唑啉) Poly(2-ethyl-2-oxazoline)，PEOz，與PEG相比，PEOz的端基功能化更加方便靈活而且得到的產物結構確證。PEOz在主鏈聚合過程中就可以實現端基的功能化，可以減少合成的步驟，提高產物的收率和純度。目前巳成功引入的活性基團包括經基、氨基、巰基、幾基等，這些基團的引入為下一步連上靶向分子提供了化學基礎。此外，PEOz的主鏈相比PEG的主鏈更加穩定，因而可以適應更為復雜的合成環境。

聚(2-乙基-2-噁唑啉) Poly(2-ethyl-2-oxazoline)，PEOz作為一種高分子長鏈聚合物具有良好的水溶性、柔順性和生物相容性等優點，已通過美國食品藥品管理局的認證，PEOz具有PH敏感性，能再腫瘤組織的微酸環境下促使脂質體或納米膠束快速釋放藥物，在抑制蛋白吸附發揮長循環作用方面，PEOz的表現和PEG相當。

 聚(2-乙基-2-噁唑啉) Poly(2-ethyl-2-oxazoline)，PEOz材料六大特點：

1：PEOz和PEG一樣有較好的生物相容性，細胞毒性都非常低

2：PEOz和PEG在體內長循環的效果也是驚人的一致

3：PEOz和PEG都有良好的水溶性

4：PEOz比PEG合成步驟少，PEOz的純度和收率更高

5：PEOz的主鏈相比PEG的主鏈更加穩定，能適應更為復雜的合成環境

6：PEOz具有PH敏感性 和磷脂或疏水鏈可以制備出PH敏感脂質體或膠束

因此聚(2-乙基-2-噁唑啉) Poly(2-ethyl-2-oxazoline)，PEOz可以完全替代PEG聚乙二醇作為藥物載體材料被廣泛應用。

我公司可以提供的PEOz產品如下：

DSPE-PEOz

DSPE-PEOz-NHS

DSPE-PEOz-COOH

DSPE-PEOz-MAL

DSPE-PEOz-NH2

DSPE-PEOz-Folate

mPEOz-PCL

mPEOz-PLGA

mPEOz-PLA

PCL-PEOz-NHS

PCL-PEOz-MAL

PCL-PEOz-COOH

PCL-PEOz-NH2

PCL-PEOz-Folate

PCL-PEOz-FITC

PCL-PEOz-OH

PLGA-PEOz-NHS

PLGA-PEOz-MAL

PLGA-PEOz-COOH

PLGA-PEOz-NH2

PLGA-PEOz-Folate

PLGA-PEOz-FITC

PLGA-PEOz-OH

PLA-PEOz-NHS

PLA-PEOz-MAL

PLA-PEOz-COOH

PLA-PEOz-NH2

PLA-PEOz-Folate

PLA-PEOz-FITC

PLA-PEOz-OH

含親水段聚合物PEOz的二親共聚物：

我們可以提供PEOz和PEI、殼聚糖、聚賴氨酸PLL，聚谷氨酸，聚天冬氨酸，葡聚糖，透明質酸，PS聚苯乙烯等等形成二親共聚物用于藥物載體的制備

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供以下材料：

PEOz-PEI

PEOz-Chitosan

PEOz-PLL

PEOz-PGA 溫度和pH值雙敏感

PEOz-PASP

PEOz-Dextran

PEOz-HA

PEOz-PS

2）：PAE衍生物及共聚物

一種PH響應從5-8之間可選的納米膠束材料PAEs聚(β-氨基酯) poly (β-amino esters)產品，該產品的成本造價比腙鍵和檸糠酸鍵低，比PEOz高，PAEs聚(β-氨基酯)poly(β-amino esters)該聚合是一種疏水性聚合物，該產品常常和PEG結合作為二親共聚物PEG-b-PAE用于制備PH響應型膠束, 當PAE 處于酸性環境中時, 通過結構中胺基基團的質子化從而變得可溶。利用PAE酸性條件下電荷轉變的特性, 將腫瘤的酸性環境作為信號,觸發PAE將包裹的藥物釋放出來。

mPEG-PAEs最大的產品特點就是我們可以從PAEs的合成單體入手改變其結構使得mPEG-PAEs這種二親共聚物可以在不同的PH值下能破壞其結構釋放藥物，這種PH響應范圍是5-8，也就是我們這種共聚物做成膠束可以再PH5-5.3響應，可以再PH5-5.5響應也可以再6.5-6.8響應，也可以再弱堿條件下7.5-8響應。我們還可以再PEG端修飾各種活性基團或者靶向分子如葉酸 實現靶向或修飾分子。

一些PAEs產品列表：

mPEG-PAE

PAE-PEG-NHS

PAE-PEG-MAL

PAE-PEG-COOH

PAE-PEG-NH2

PAE-PEG-SH

PAE-PEG-N3

PAE-PEG-FITC

PAE-PEG-Folate

mPEG-PAE-PLA

mPEG-PAE-PCL

mPEG-PAE-PLGA

mPEG-PCL-PAE

mPEG-PLA-PAE

mPEG-PLGA-PAE

PAE-PCL-PEG-PCL-PAE

mPEG-b-(PLA-co-PAE)

mPEG-PAE-PLA

mPEG-b-(PLA-co-PAE)

mPEG-PCL-PAE

cRGD-PCB-PBBMZ

PEG-PAsp

PAMAM-SS-PEG

PNIPAM-PMAA 溫敏納米材料

PAE-PCL-PEG-PCL-PAE

3）：腙鍵等化學鍵PH敏感材料

我公司可以提供一種由腙鍵(-NH-N=)的酸敏感化學鍵來連接二親嵌段共聚物產品，該產品制作的膠束產品，可以再固定的PH值環境下斷裂并釋放藥物。

腙鍵PEG-Hyd-PCL產品

PEG-腙鍵-PCL產品，PCL-NH-N=PEG產品合成路線圖：

產品列表：

PEG-Hyd-PCL

PEG-Hyd-PLGA

PEG-Hyd-PLA

 PCL-Hyd-PEG-NH2

PCL-Hyd-PEG-MAL

PCL-Hyd-PEG-COOH

PCL-Hyd-PEG-NHS

PLGA-Hyd-PEG-NH2

PLGA-Hyd-PEG-MAL

PLGA-Hyd-PEG-COOH

PLGA-Hyd-PEG-NHS

PLA-Hyd-PEG-NH2

PLA-Hyd-PEG-MAL

PLA-Hyd-PEG-COOH

PLA-Hyd-PEG-NHS