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海藻酸鈉Alginate納米顆粒用于抗腫瘤藥物載體(活化基團和熒光素)
海藻酸鈉,又名褐藻酸鈉、海帶膠、褐藻膠、藻酸鹽,是由海帶中提取的天然多糖碳水化合物,由于它特殊的結構和良好的生物相容性,生物降解性,低免疫原性,無毒性和水溶性等生物學特性,已經受到我們越來越多的關注。(1)海藻酸鈉的結構海藻酸酸是一種線性的陰離子多糖,由β-D-甘露糖醛酸(M)和α-L-葡糖醛酸(G)殘基通過 1,4-糖苷鍵連接,重復排列成 MM 片段、GG 片段或MG 片段。海
藻酸中的豐富的羥基和羧基為化學修飾提供了良好的機會,所以海藻酸很容易與一些
二價陽離子結合,形成凝膠。海藻酸的凝膠性能,較好的生物相容性使其具有包載和釋放藥物的功能。海藻酸鈉鹽(Sodium Alginate)是海藻酸第 6 位上的羧基與鈉離子結合構成的,分子式為 (C6H7Na O6)n 海藻酸鈉中含有多個羥基和羧基,這些結構為化學修飾提供了很多的機會。
海藻酸鈉結構式:
海藻酸鈉的化學性質
海藻酸鈉是一種白色或淡黃色粉末,無臭無味,易溶于水,但不溶于乙醇、乙醚、氯仿等有機溶劑。溶于水成粘稠狀液體,1%水溶液PH值為 6-8。當 PH=6~9 時粘性穩(wěn)定,加熱至 80 ℃以上時則粘性降低。海藻酸鈉無毒,LD50>5000mg/kg。
西安瑞禧生物科技有限公司提供的熒光標記的海藻酸鈉有:
FITC-Alginate
Rhodamine-Alginate
TRITC-Alginate
CY3-Alginate
CY3.5-Alginate
CY5-Alginate
CY5.5-Alginate
CY7-Alginate
CY7.5-Alginate
ICG-Alginate
西安瑞禧生物科技有限公司提供的活化基團改性的海藻酸鈉有:
Alginate-Amine
Alginate-Thiol
Alginate-Maleimide
Alginate-NHS
Alginate-Biotin
Alginate-Alkyne
Alginate-Folate
被動靶向(Passive Targeting)
被動靶向,即自然靶向,靶向源動力來自于機體的正常生理活動。納米藥物載體通過正常的生理過程,從毛細血管滲透到靶器官或發(fā)生癌癥、炎癥的部位,或者被肝、脾和骨髓等器官中的網狀內皮系統吸收。減少藥物載體與生物體非特異性相互作用對被動靶向給藥非常關鍵,抑制藥物載體在非靶部分的非特異性分布、排泄是實現被動靶向給藥的及其重要的方面。
被動靶向一方面依賴增強滲透和滯留效應(EPR),腫瘤組織毛細血管系統存在一些缺陷,這種缺陷使這種納米藥物載體極易通過腫瘤組織的毛細血管壁,而腫瘤組織的淋巴系統又不是很發(fā)達,不能及時的清理,導致納米粒聚集在腫瘤組織的部位;另一方面被動靶向利用腫瘤組織獨特的生長環(huán)境將藥物運輸到腫瘤組織,根據報道腫瘤組織部位的PH值要比正常部位的低,這種低PH的微環(huán)境能夠促使納米藥物載體中藥物的釋放。
主動靶向(Active Targeting)
主動靶向是指藥物載體經表面修飾后,藥物微粒不被單核吞噬系統識別,或其連接有特殊靶向配體,使其能夠與靶細胞的受體結合。其作用機制為:通過抗體識別、免疫識別或受體識別等嚴密的生物識別設計,將藥物輸送至特異性識別的靶細胞,這種主動的靶向給藥系統也可稱之為“藥物導彈”。主動靶向主要包括糖蛋白介導的靶向,血凝素與碳水化合物介導的靶向,抗原與抗體介導的靶向,血管靶向,配體與受體介導的靶向。本文主要研究的是配體與受體介導的靶向,現已存在許多具有潛力的靶向配體,如葉酸,乳糖酸,生物素,轉鐵蛋白,甘草次酸,血管內皮生長因子等。
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